Фенобарбитал : cправка по взаимодействиям
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим барбитуратам), манифестирующая или латентная порфирия в анамнезе (возможно усиление симптомов за счет индукции ферментов, ответственных за синтез порфирина), респираторные заболевания, сопровождающиеся одышкой или обструкцией дыхательных путей, печеночная и/или почечная недостаточность, миастения, алкоголизм, лекарственная или наркотическая зависимость, в т.ч. в анамнезе, беременность (особенно I триместр), кормление грудью.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, летаргия, угнетение дыхательного центра, головокружение, головная боль, нервозность, тревога, галлюцинации, атаксия, кошмарные сновидения, гиперкинезия (у детей), нарушение процесса мышления, парадоксальная реакция (необычное возбуждение, бессонница) — особенно у детей, пожилых и ослабленных больных, эффект последействия (астения, ощущение разбитости, вялости, снижение психомоторных реакций и концентрации внимания).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипотензия и мегалобластная анемия (при длительном применении), брадикардия, сосудистый коллапс.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота/рвота, запор.
Аллергические реакции: кожная сыпь или крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), эксфолиативный дерматит (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз); возможен летальный исход.
Прочие: при длительном применении — поражение печени (желтушность склер или кожи), дефицит фолатов, гипокальциемия, остеомаляция, нарушение либидо, импотенция.
Вызывает привыкание (выявляется примерно через 2 нед лечения), лекарственную зависимость (психическую и физическую), синдром отмены и «отдачи» (см. «Меры предосторожности»).
Взаимодействие
Усиливает метаболизм ЛС, биотрансформирующихся в печени (за счет активации микросомальных ферментов окисления) и снижает эффект: непрямых антикоагулянтов, в т.ч. варфарина, аценокумарола, фениндиона и др. (понижает уровень антикоагулянтов в крови, при одновременном назначении необходим периодический контроль протромбинового времени для коррекции доз антикоагулянтов), кортикостероидов, препаратов наперстянки, хлорамфеникола, метронидазола, доксициклина (уменьшает Т1/2 доксициклина, этот эффект может сохраняться в течение 2 нед после прекращения приема барбитурата), трициклических антидепрессантов, эстрогенов, салицилатов, парацетамола и др. Фенобарбитал снижает всасывание гризеофульвина и уровень его в крови.
Эффект барбитуратов на метаболизм противосудорожных средств — производных гидантоина (в т.ч. фенитоин) непредсказуем (возможно понижение или повышение концентрации фенитоина в крови, необходим мониторинг плазменных концентраций). Вальпроевая кислота, вальпроат натрия повышают уровень фенобарбитала в крови. Фенобарбитал снижает концентрацию в плазме карбамазепина, клоназепама.
При одновременном применении с другими средствами, угнетающими ЦНС (в т.ч. седативные, снотворные, некоторые антигистаминные, анксиолитики), и алкоголем возможен аддитивный угнетающий эффект. Ингибиторы МАО пролонгируют эффект фенобарбитала (вероятно, вследствие угнетения его метаболизма).
D,L-Гопантеновая кислотаD,L-Гопантеновая кислота предотвращает побочные явления фенобарбитала.
АбакавирНе изменяет (взаимно) эффект; допустимо сочетанное применение.
АзеластинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
АлпразоламУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Амлодипин + Валсартан + ГидрохлоротиазидПрименение амлодипина (в составе комбинации амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид) вместе с фенобарбиталом (индуктор изофермента CYP3A4) может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови; при совместном назначении следует контролировать содержание амлодипина в плазме крови.
АмпренавирФенобарбитал (индуктор биотрансформации) уменьшает концентрацию ампренавира в крови.
БеклометазонФенобарбитал (индуктор микросомальных ферментов печени) ускоряет деградацию и ослабляет эффекты беклометазона.
Бенфотиамин + ПиридоксинКомбинация бенфотиамин+пиридоксин несовместима с фенобарбиталом.
БозентанПредполагается, что при совместном применении бозентана и фенобарбитала (индуктор изофермента CYP3A4) нельзя исключить значительного снижения эффективности лечения бозентаном.
Будесонид + Формотерол (набор)При применении будесонида (в составе комбинации будесонид+формотерол) вместе с фенобарбиталом возможно повышение метаболизма будесонида и снижение его системной концентрации.
БупренорфинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Вальпроевая кислотаИндуцируя активность печеночных ферментов, в т.ч. глюкуронозилтрансфераз, увеличивает клиренс. На фоне вальпроевой кислоты подавляется биотрансформация, удлиняется T1/2 и снижается плазменный клиренс. При совместном применении необходима осторожность — существует опасность выраженного угнетения ЦНС.
ВарфаринНа фоне варфарина возможно накопление в организме. При сочетанном назначении необходим постоянный контроль показателей гемокоагуляции.
ВерапамилФенобарбитал ускоряет биотрансформацию, может увеличивать клиренс и ослаблять эффекты верапамила.
ГабапентинДопустимо сочетанное применение с фенобарбиталом.
ГалоперидолФенобарбитал усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне галоперидола (снижает судорожный порог) ослабляется противоэпилептический эффект.
ГидрокортизонФенобарбитал, ускоряя биотрансформацию, увеличивает клиренс, снижает уровень в крови и физиологическую активность.
ГидроксизинУсиливает (взаимно) депримирующий эффект; при совместном назначении дозы снижают на 50%.
ГидрохлоротиазидПовышает вероятность развития ортостатической гипотензии.
Гопантеновая кислотаГопантеновая кислота предотвращает побочные эффекты фенобарбитала.
ГризеофульвинОслабляет эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы.
ГуанфацинУскоряет биотрансформацию, значительно снижает T1/2 и концентрацию в плазме; вместе с тем возможно усиление седативного эффекта.
ДазатинибФенобарбитал (индуктор CYP3A4) может снижать концентрацию дазатиниба в плазме.
ДакарбазинФенобарбитал усиливает токсические проявления.
ДарунавирФенобарбитал ускоряет (индуцирует CYP 450) биотрансформацию, снижает концентрацию дарунавира в крови и ослабляет эффект (сочетанное применение не рекомендуется).
ДексаметазонУскоряет биотрансформацию и повышает клиренс.
ДиазепамУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ. Совместное назначение при эпилепсии ослабляет эффект фенобарбитала и не исключается учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.
ДидрогестеронФенобарбитал ускоряет биотрансформацию дидрогестерона и ослабляет эффект.
ДиклофенакНа фоне диклофенака возрастает риск развития побочных явлений.
ДифенгидраминУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ДоксициклинФенобарбитал ускоряет биотрансформацию, уменьшает концентрацию в плазме, Т1/2, снижает эффект доксициклина.
ДоксорубицинФенобарбитал ускоряет элиминацию.
ДротаверинУсиливает спазмолитический эффект.
ИндапамидУсиливает риск развития ортостатической гипотензии.
ИтраконазолУсиливает биотрансформацию, снижает уровень в плазме.
ИфосфамидФенобарбитал (индуктор микросомальных ферментов печени) увеличивает образование алкилирующих метаболитов.
КальцитриолФенобарбитал ускоряет биотрансформацию (индуктор микросомального окисления) и уменьшает концентрацию кальцитриола в крови.
КарбамазепинКак индуктор CYP3A4 ускоряет биотрансформацию и таким образом снижает плазменный уровень; сочетанное применение может изменять функции щитовидной железы.
КарведилолФенобарбитал ускоряет биотрансформацию карведилола, снижает его концентрацию в плазме.
КломипраминСовместный прием с фенобарбиталом (индуктор CYP3A и CYP2C) может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме.
ЛамотриджинУскоряет биотрансформацию, увеличивает клиренс, укорачивает T1/2.
Левотироксин натрияОслабляет эффект (ускоряет разрушение).
Левотироксин натрия + Калия йодидФенобарбитал может увеличивать клиренс левотироксина (в составе комбинации левотироксин натрия+калия йодид) и может потребоваться повышение дозы комбинации левотироксин натрия+калия йодид.
МетилпреднизолонФенобарбитал (индуктор печеночных ферментов) повышает скорость элиминации и снижает терапевтическую эффективность метилпреднизолона (может потребоваться корректировка дозы).
МетоклопрамидУсиливает (взаимно) седацию.
МетронидазолФенобарбитал индуцирует микросомальное окисление, ускоряет биотрансформацию и уменьшает эффект метронидазола.
Метронидазол + МиконазолФенобарбитал снижает концентрацию метронидазола в крови.
НимодипинФенобарбитал (индуктор CYP3A4) ослабляет эффект нимодипина.
ОкскарбазепинОдновременное применение окскарбазепина в высоких дозах (окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит являются ингибиторами цитохрома CYP2C19) и фенобарбитала (метаболизируется с участием CYP2C19) может привести к их взаимодействию: увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала при одновременном назначении с окскарбазепином незначительно (15%); для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы фенобарбитала.
ОндансетронФенобарбитал индуцирует CYP450, ускоряет биотрансформацию, увеличивает клиренс, уменьшает Т1/2.
Орнитин ПароксетинФенобарбитал индуцирует микросомальное окисление, уменьшает концентрацию в крови и антидепрессивный эффект пароксетина.
Пиридоксин + Тиамин + Цианокобаламин + [Лидокаин]Комбинация пиридоксин+тиамин+цианокобаламин+[лидокаин] несовместима с фенобарбиталом.
ПрометазинФенобарбитал усиливает и пролонгирует (взаимно) угнетение ЦНС; при совместном назначении необходима редукция доз.
ПропофолФенобарбитал усиливает обезболивающий и седативный (взаимно) эффекты; при сочетанном назначении увеличивается вероятность снижения сердечного выброса и АД.
РепаглинидФенобарбитал индуцирует изофермент CYP3А4 системы цитохрома Р450, ускоряет биотрансформацию и может ослаблять гипогликемический эффект.
РивароксабанСовместное применение ривароксабана с фенобарбиталом (сильный индуктор CYP3A4) может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме (клинически незначимо).
РисперидонУсиливает (взаимно) седативный эффект; при совместном использовании необходима осторожность.
СорафенибФенобарбитал ускоряет биотрансформацию (индуцирует CYP3A4), понижает уровень сорафениба в крови и ослабляет эффект.
ТакролимусНаблюдались клинически значимые взаимодействия такролимуса с фенобарбиталом. Фенобарбитал (индуктор CYP3A4) может существенно снизить концентрацию такролимуса в крови; при совместном назначении в отдельных случаях может потребоваться увеличение дозировки такролимуса.
Экспериментальные исследования на животных показали, что такролимус потенциально способен снизить клиренс и увеличить T1/2 фенобарбитала.
ТамоксифенФенобарбитал ускоряет биотрансформацию и может вызывать понижение плазменной концентрации.
ТинидазолФенобарбитал ускоряет биотрансформацию тинидазола.
ТоремифенФенобарбитал (сильный индуктор CYP3A4) снижает Css торемифена в сыворотке и тем самым ускоряет метаболизм (может понадобиться повышение дозы торемифена).
ТрабектединОдновременное применение с фенобарбиталом (индуктор CYP3A4) может снижать уровень системного воздействия трабектедина (метаболизируется в основном CYP3A4).
ТрамадолУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном использовании необходима осторожность (меньшая доза).
ТретиноинУскоряет биотрансформацию (индуцирует CYP3A4), понижает уровень в крови и ослабляет эффект.
ТрописетронФенобарбитал индуцирует микросомальное окисление, ускоряет биотрансформацию, уменьшает концентрацию в крови.
УденафилСовместное применение с фенобарбиталом ослабляет действие уденафила (фенобарбитал может ускорить метаболизм уденафила).
ФелодипинУскоряет биотрансформацию, понижает концентрацию в крови и снижает эффект.
ФлудрокортизонФенобарбитал ускоряет биотрансформацию (индуцирует печеночные ферменты), увеличивает клиренс флудрокортизона.
ЦетиризинФенобарбитал усиливает депримацию и снижение скорости психомоторных реакций.
ЦиклоспоринФенобарбитал индуцирует CYP4503A, ускоряет биотрансформацию, уменьшает концентрацию циклоспорина в тканях; при сочетанном назначении необходимо увеличить дозу.
ЦипрогептадинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ЭтравиринЭтравирин нельзя применять одновременно с фенобарбиталом (индуктор изоферментов системы CYP450), поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, которое, в свою очередь, может привести к утрате терапевтического эффекта этравирина.