Автореферат и диссертация по медицине (14.00.47) на тему: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, осложненная стенозом, фармакотерапия, показания к хирургическому лечению

Автореферат диссертации по медицине на тему Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, осложненная стенозом, фармакотерапия, показания к хирургическому лечению

На правах рукописи

Акжигитов Али Гаиясович

ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ, ОСЛОЖНЕННАЯ СТЕНОЗОМ, ФАРМАКОТЕРАПИЯ, ПОКАЗАНИЯ К ХИРУРГИЧЕСКОМУ ЛЕЧЕНИЮ.

14.00.47 - гастроэнтерология 14.00.27 - хирургия

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Центральном научно-исследовательском гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы (директор - доктор медицинских наук, профессор Л.Б. Лазебник)

доктор медицинских наук член-корреспондент РАМН профессор

Соколова Галина Николаевна

Комаров Борис Дмитриевич

доктор медицинских наук доктор медицинских наук

Касьяненко Валентина Ивановна Галкин Всеволод Николаевич

ГОУ ВГ10 «Московский государственный медико-стоматологический университет»

Зашита состоится «27» февраля 2009 года в 13.00 часов на заседании Диссертационного Совета Д 850.002.01 Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии по адресу 111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, 86.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии.

Учёный секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

Наиболее частым показанием к операции в плановой хирургии язвенной болезни является пилородуоденальный стеноз, встречающийся у 10 — 20% больных язвенной болезнью (М.А. Евсеев и соавт., 2008, Reed W.P. (2004) и др.). Ряд авторов указывают ка снижение частоты операций (С.А. Афеидулов, Журавлёв Г.Ю., 2008, М.А. Евсеев и соавт., 2008, Ю.М. Панцырев и соавт., 2003, Malik G.M., 1998, J. Janik, P. Chwirot 2000, Pinero A Madrona et a!. 2001), другие отмечают прежнюю оперативную активность по поводу стенозов (А.И. Черноокое и соавт., 2006).

Все авторы сходятся во мнении, что для формирования стеноза характерно длительное течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с частыми рецидивами, особенно у больных с сочетанными осложнениями язвенной болезни, встречающиеся в 52 - 71,5% случаев (Д.М. Красильников и соавт. 2005, Н.В. Рухляда и соавт., 2006, A.C. Толстокоров и соавт., 2006, А.И. Чернооков и соавт., 2006, М.А. Евсеев и соавт., 2008, С.А. Афендулов, Журавлёв Г.Ю., 2008). При очередном обострении в зоне язвенного дефекта развиваются процессы воспаления, а регенерация язвы, приводит к избьггечно.чу фиброзироязнию и гтоли&еоашш соединительной ткани (Н.В. Рухляда и соавт., 2006, H.A. Яицкий ц соавт. 2002, В.И. Оноприев и соавт., 2006 и др.). Можно ли предотвратить формирование стеноза и можно ли приостановить развитие стеноза на начальных стадиях? По мнению многих хирургов, рубцовый стеноз любой степени выраженности, является абсолютным показанием к хирургическому вмешательству, а результаты хирургического лечения тем лучше, чем раньше проводится операция (Яицкий и соавт. 2002, И.И. Хайруллин и соавт. 2003, М.А. Евсеев и соавт. 2008 и др.). Последние годы подход к оперативному лечению больных с начальными формами стеноза не столь однозначен и ряд авторов считают возможным дать больному шанс избежать хирургического вмешательства (С.А. Передельский (2001), Н.В. Рухляда и соавт. (2006), Д.М. Красильников и соавт. 2005 и др.). В ; условиях современной фармакотерапии при изменённом характере течения и

структуры осложнений язвенной болезни, требуется переоценка показаний к хирургическому лечению.

Большая роль в прогнозе осложнённого течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки придаётся «извращённой деятельности привратника» (К.Н. Мовчан, 1997, В.Ю. Голофеевский 1994, НА. Яицкий и соавт. 2002, Л.Л. Колесников, 2000, Макош С. 1997). Морфофункциональное состояние пилорического сфинктера имеет большое значение, как в прогнозе течения болезни, так и в выборе оперативного вмешательства, а морфофункциональное состояние пилорического - сфинктера при стенозе не изучено. Морфофункциональное состояние привратника имеет большое значение, как в прогнозе течения болезни, так и в выборе оперативного вмешательства. Его состояние при стенозе пилородуоденалыюй области не изучено.

Можно ли рассматривать рубцевание язвы при стенозе как стихающий патологический процесс? Повышенное содержание серотонина и цитокинов в ульцерогенезе хорошо известно и отражено во многих работах ЦНИИГ (Соколова Г.Н. с соавт., 2003; Соколова Г.Н. с соавт. 2004, Трубицына И.Е. с соавт.2004, Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова, 2003, ЕЛ. Дубцова, 2002, Чершш В.В., 2000). Содержание цитокинов в сыворотке крови и серотонина в экстрактах слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и их прогностическое значение при язве двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом, не изучено. Кроме того, не известно влияние серотонина на сократительную функцию пилорического сфинктера, играющего важную роль в патогенезе осложненного течения пептической язвы

Цель работы - повысить эффективность лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом.

1. Оценить клинические особенности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнившейся стенозом.

2. Оценить результаты консервативного лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой компенсированным стенозом, уточнить показания к хирургическому лечению.

3. Определить содержание цитокинов (интерлейкина-ф, фактора некроза опухоли и интерлейкина-4) в сыворотке крови и уровень серотонина в экстрактах слизистой оболочки пилородуоденальной области у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом.

4. Определить влияние серотонина на сократительную функцию пилорического сфинктера в эксперименте.

5. Изучить морфологические изменения пилорического сфинктера у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом.

Научная новизна исследования

1. Доказана возможность консервативной терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной начальными стадиями стеноза.

2. Изучены аспекты формирования пилородуоденального стеноза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в условиях изменившейся фарм акотерапии.

3. Изучено морфологическое строение привратника при пилородуоденальном стенозе, проявляющееся дистрофией миоцитов и пролиферацией соединительной ткани, что ведёт к необратимой потере его замыкательной функции.

4. Выявлены высокое содержание серотонина в экстракте слизистой оболочки пилородуоденальной области и цитокинов в сыворотке крови

Ноуиича КОВИЗЯи д!ССЛ£ДОЕЗН!!Я

2. Определены аспекты формирования пилородуоденалыгого стеноза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в условиях изменившейся фармакотерапии.

3. Изучены морфологические изменения привратника при нилородуоденальном стенозе, проявляющиеся дистрофией миоцитов и пролиферацией соединительной ткани, ведущее к необратимой потере его замыкательной функции.

4. Выявленное высокое содержание серотонина в экстракте слизистой оболочки пилородуоденальной области и цитокинов в сыворотке крови при пилородуоденальном стенозе свидетельствует о выраженном воспалительно-деструктивном процессе.

5. Повышенное содержание серотонина в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки не только индуцирует воспалительно-деструктивный процесс в зоне язвы, но и способствует спастическому сокращению привратника, что подтверждено экспериментально.

1. Представлены клинические, морфологические, биохимические, иммунологические аспекты формирования стеноза при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в условиях современной фармакотерапии.

2. Доказана возможность консервативной терапии у ряда больных с компенсированным стенозом в условиях применения современной фармакотерапии.

болезни и наблюдаются при выраженных воспалительно-деструктивных изменениях лилоробульбарной области и способствуют формированию стеноза;

- морфологические изменения в пилоричсском сфинктере вызывают нарушение го замыкательпой функции при стенозе.

Структура н объем диссертации

Работа содержит 112 страниц машинописного текста, состоит из УТ глав в которых представлен обзор литературы, сведения о больных и методы исследования, клиническая характеристика больных при различных стадиях стеноза, патоморфология пилорического сфинктера, содержание серотонина в экстрактах слизистой оболочки и цитокиыов в сыворотке крови при различных стадиях стеноза, обсуждение полученного материала, выводы, практические рекомендации, список литературы.

Работа иллюстрирована 3 таблицами и 37 рисунками. Библиографический указатель включает 210 работ. Из них на русском языке 143 источника и 67 работ на иностранных языках.

Материалы и методы исследования

Выполнено комплексное клиническое обследование больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом. Ретроспективный анализ историй болезни проведен у 148 больных оперированных в ЦНИИГ с января 1992 по январь 2002 года, 37 больных оперированных с февраля 2002 по декабрь 2008 года и 16 больных в стадии компенсированного стеноза, прошедших курс современной противоязвенной терапии.

В план обследования включены: клиническая характеристика, лабораторные и инструментальные методы исследования.

1. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, осложнённая стенозом любой степени.

Критерии исключения из исследования:

1. НПВП-ассоциированная язва двенадцатиперстной кишки

2. Стеноз и/или изъязвление двенадцатиперстной кишки онкологического характера

3. Сопутствующая патологая в группе больных, у которых определяли содержание цитокинов и серотонина.

Дизайн исследования. _

архивный материал п

Определение уровм дитокшюв и еерогошма

консервативное лечение 1 "

Определение уровня дитакщов и серотонина

обследовано;! 53 больных:.

Определение уровня йишташов и серотонина

()прсде.чеццо уровня штжнш» ¡гсеротюмна

хирургическое лечение 1)1—37_'

Экспериментальное исследование на подопытных животных

По клиническим проявлениям, результатам рентгенологического и эндоскопического исследования все больные представляли классическую группу пациентов язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённую стенозом.

- морфологическое исследование привратника на одномикронных срезах при увеличении микроскопа в 240 и 600 раз;

- определение содержания серотонина в экстрактах слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки биохимическим методом Sadovanqivad в модификации Бассалык JI.C. (1975 г.);

- определение уровня цитокинов в сыворотке крови иммуноферментным методом с использованием стандартных наборов реактивов «Протеиновый контур» и «Цитокин» (Санкт-Петербург), DiaMed, (Швейцария);

- экспериментальное исследование на 25 интактных крысах с целью определения действия серотонина на сократительную функцию привратника;

- статистическая обработка цифрового материала проводилась с использованием компьютерной программы «Statistic 6.0. А» и «Biostat». Достоверность различий средних величин сравниваемых показателей оценивали по критерию Стыодента, различия считались значимыми при уровне вероятности р < 0,05.

reijjibiai ы L'ouciBfiiiiui о исследовании

Степень стеноза оценивали по классификации Панцырева Ю.М., Гринберга А.А. (1979). Из классификации исключено понятие формирующегося стеноза, поскольку считаем, что в этой группе больных более целесообразно консервативное лечение.

. компенсированный в субкомпенсированный 8декомпенсированный

Рис. 1. Распределение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки по степени стеноза (п=201)

У 26 (12,9%) больных стенозы были компенсированными, у 82 (40,8%) -субкомпенсированными и у 93 (46,3%) - декомпенсированными (рис. 1).

Из общего количества пациентов мужчин было 143 (71,1%), женщин - 58 (28,9%) (соотношение мужчин и женщин 2,5:1).

Возраст больных представлен согласно классификации ВОЗ (1985). Средний возраст больных составил 47,4±12,7 лет. Большинство пациентов -163 (81,1±2,8%) человека, были наиболее трудоспособного, молодого и зрелого возраста. Реже всего язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, осложнённую стенозом, наблюдали в юношеском и старческом возрасте у 7 (3,4±1,3%) больных.

Число больных (П)

1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 Рис. 2 Число оперированных больных годы

язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом с 1992 но 2008 год (п-185)

В последние годы в Центральном НИИ гастроэнтерологии отмечена тенденция к уменьшению числа оперированных больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом (рис. 2)

Средний показатель длительности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у оперированных больных составил 15,6±10,5 лет (от 3 до 40 лет). Средние показатели длительности болезни при компенсированном стенозе составили 13,5±10,4 лет, при субкомпенсированном стенозе - 14,3*10,5 лет, при декомпенсированном - 17,9±11,4 лет.

Для определения степени тяжести течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки выделены:

- лёгкое или редко рецидивирующее (реже 1 раза в год);

- средней тяжести или рецидивирующее (1-2 рецидива в течение года);

- тяжёлое (3 рецидива и более в течение годе);

- непрерывно рецидивирующее течение, развитие осложнений.

Тяжёлое и непрерывно рецидивирующее течение болезни нами объединены в понятие агрессивного течения.

Для сравнительной оценки характера течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом, до и после применения ингибиторов протонного насоса, больные разделены на две группы.

латентное легкое средней тяжести агрессивное

скомпенсированный шсубкомпенсированный ^декомпенсированный

Рис. 3 Варианты течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных первой группы в зависимости от степени тяжести (п=148).

Первую группу составили 148 больных, оперированных с января 1992 по январь 2002 года. В качестве антисекреторных препаратов в тот период использовались блокаторы Н^-рецепторов гистамина (циметидин, ранитидин) и блокаторы мускариновых рецепторов (гастроцепин), что сыграло свою позитивную историческую роль в лечении язвенной болезни. Однако при длительном приёме отмечено снижение эффективности Нг-блокаторов, что не позволило адекватно блокировать секреторную функцию желудка и обеспечить качественное заживление язвы. После заживления язвы и отмены препарата в

70 — 95% случаев наступал рецидив болезни в результате «феномена рикошета». Как следствие язвенная болезнь носила рецидивирующий или агрессивный характер с развитием глубоких язв, часто осложнённых пенетраиией. В 52,7±4,1% случаев наблюдалось рецидивирующее, в 38,5+4,0% — агрессивное течение язвенной болезни. Латентное и лёгкое течение было лишь в 8,8±2,8% случаев (рис. 3).

латентное легхое средней тяжести агрессивное

скомпенсированный шсубкомпенсированный ^декомпенсирова.чный

Рис. 4 Варианты течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных второй группы в зависимости от степени тяжести (п=53).

При исследовании больных второй группы, наблюдавшихся в период с февраля 2002 по декабрь 2008 года (п=53), оказалось, что на фоне внедрения ингибиторов протонной помпы и антихеликобактерной терапии характер течения язвенной болезни значительно изменился (рис. 4). Больным с компенсированным стенозом (п—16), начиная с 2002 года, проводилось только консервативное лечение.

При опросе пациентов второй группы оказалось, что до формирования стеноза больные обращались к врачу эпизодически или не обращались вовсе. Высокая обезболивающая эффективность антисекреторных препаратов привела к малосимптомному течению болезни, что явилось главной причиной низкого

комплайенса (compliance — готовность больного к сотрудничеству с врачом) [Soll, 1979] у всех больных. Как следствие, антисекреторные препараты принимали либо по мере купирования болей, либо в неадекватной дозе и, как правило, без эндоскопического контроля. Некорректная терапия в этой группе пациентов привела к латентному или лёгкому течению язвенной болезни в 96,2+2,6% случаев. Ни в одном случае течение пептической язвы не имело агрессивного характера и лишь в 3,8±2,6% случаев констатирована средняя степень тяжести.

В цервой группе (п

=148) пептическая язва двенадцатиперстной кишки, осложнённая стенозом, сопровождалась сочетанными осложнениями в 76,4±3,5% случаев. Пенетрация язвы отмечена у 50,0±3,6%, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе-у 13 8,8±2,3%, перфорация язвы двенадцатиперстной кишки в анамнезе - у 14,2±2,9% больных (рис. 5).

Рис. 5 Распределение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки по характеру сочетанных осложнений у больных первой группы (п^148)

Во второй группе (п=53) пенетрация язвы выявлена в II,3+4,3%, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе в 22,6*5,7%, перфорация язвы двенадцатиперстной кишки в анамнезе в 5,7±3,2% случаев (рис. б).

пенетрация ЖКК перфорация

Рис.6 Распределение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки по характеру сочетанньгх осложнений у больных второй группы (п=53)

Таким образом, в последние годы в значительной степени изменилось течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Если до применения ингибиторов протонной помпы и антихеликобактерной терапии в 91,2±2,3% случаев заболевание характеризовалось рецидивным и агрессивным течением, то с внедрением современных противоязвенных препаратов тяжёлое течение болезни достоверно снизилось до 7,5±3,6% (р<0,05), а сочетанные осложнения достоверно снизились с 76,4±3,5% до 39,6±6,7% больных (р<0,05). Также отмечено статистически достоверное снижение пенетрации язвы с 50,0±4,1% до 11,3±4,3% (р<0,05) и перфорации язвы с 14,2±2,9% до 5.7±3.2% случаев (р<0,05). Единственным ухудшением показателей оказался достоверный рост желудочно-кишечных кровотечений с 8,8+2,3% до 22,6±5,7% (р<0,05), что

-Можно объяснить некорректной медикаментозной терапией в этой грз'ппе больных.

Больные язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой компенсированным стенозом (п=16), наблюдались с января 2003 по декабрь 2008 года. Средний возраст пациентов этой группы - 47,4-tl2,7 лет, из них 12 мужчин и 4 женщины (75,0% и 25,0% соответственно). Средние показатели длительности болезни составили 15,7±10,1 лет. Возраст больных и длительность язвенного анамнеза имеют показатели, сходные с показателями оперированных больных по поводу язвенного стеноза.

Клиническая картина в группе больных с компенсированным стенозом характеризовалась, прежде всего, ощущением тяжести в эпигастралыюй области, тошнотой и/или рвотой съеденной пищей у всех 100% больных, похуданием в пределах 5 - 10 кг в 31,3±11,6% случаев.

При рентгенологическом исследовании отмечались признаки резкой рубцово-язвенной деформации пилоробульбарной области у всех больных. Во всех случаях была отмечена задержка начальной эвакуации контрастной массы в течение 6-12 часов.

Эндоскопическая картина характеризовалась резкой деформацией пилоробульбарной зоны у всех больных, что не позволило при первичном осмотре у 62,5±12,1% больных провести аппарат Fujinon EG-450WR 9,8 мм через привратник или бульбодуоденальный сфинктер.

Всем больным проводилась антисекреторная терапия ингибиторами протонной помпы (омепразол, рабепразол) в дозе 20 мг 2 раза в сутки. При выраженном болевом синдроме у 4 (25,0±10,8%) больных доза была увеличена до 60 мг в сутки. Антибактериальная терапия назначалась согласно Маастрихтскому соглашению 2000 и 2005 годов: кларитромицин по 500 мг + амоксицилин по 1000 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней. В случае неэффективности эрадикации Helicobacter pylori применяли висмута трикалия дицитрат (де-нол) по 240 мг 2 раза в сутки в сочетании с кларитромицином по 500 мг и амоксициллином по 1000 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.

Контрольная эзофагогдстродуоденосколия проводилась через 3 недели. Отмечалась положительная клиническая картина — полное исчезновение болевого синдрома и диспепсических симптомов у 100% больных. После проведения антихеликобактериой терапии приём антисекреторных препаратов (омепразол, рабепразол) был продолжен до 3 - 6 месяцев в дозе до 40 мг, далее до 20 мг в сутки. Повторное эндоскопическое обследование желудка и двенадцатиперстной кишки после выписки из стационара было выполнено всем больным с интервалом 1 раз в 6 месяцев. В случае ухудшения состояния (появление дискомфорта в эпигастральной области, болей в животе, изжоги) проводились эндоскопическое исследование и пролонгированный приём антисекреторных препаратов.

Пролонгированная адекватная медикаментозная терапия была эффективна в 87,5±8,3% (п-14) случаев, при этом клинические признаки стеноза не проявлялись в течение 7,2±6,0 лет наблюдения. Во всех этих случаях не было отмечено рецидива язвенной болезни. Однако в двух (12,5±8,3%) случаях отмечались обострения заболевания с образованием неглубоких язвенных дефектов размером до 0,3 - 0,4 см по задней стенке луковицы двенадцатиперстной кишки.

После определения признаков стеноза в 87,5±8,3% (п=14) случаев больные наблюдались гастроэнтерологом с проведением систематических курсов лечения и эндоскопическим наблюдением. В 50±12,5% (п=8) больные назвали состояние своего здоровья отличным, 6 (37,5±12,0%) пациентов единственным дискомфортом считали необходимость соблюдения диеты. Двое больных (18,8±9,8%) жаловались на периодически возникающие боли в эпигастральной области с редкими эпизодами тошноты и рвоты.

Таким образом, у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложненной компенсированным стенозом, при систематическом лечении, отличное и хорошее состояние здоровья отмечено в 87,5±8,3% случаев, что свидетельствует об эффективности пролонгированной современной фармакотерапии.

С целью определения функционального состояния привратника проведено морфологическое исследование ткани пилорического сфинктера на одномикронных срезах при увеличении микроскопа в 240 и 600 раз. Исследование проведено у 11 оперированных больных в возрасте 35 - 66 лет, в стадии суб- и декомпенсированного стеноза.

При морфологическом исследовании привратника выявлено, что между пучками мышечных клеток резко расширяются прослойки рыхлой соединительной ткани, в которых располагаются артериальные и венозные капилляры. Соединительная ткань разрастается, образуя межпучковые прослойки и проникая внутрь пучков, разделяя их па более мелкие единичные или небольшие группы (2-3 клетки) атрофированных гладкомышечных клеток. В разных участках наблюдалась однотипная картина массивной или тотальной атрофии миоцитов. Атрофированные клетки, превращающиеся в узкие тяжи с пикнотичными ядрами, оказались погруженными в массив рыхлой соединительной ткани с крупнопятнистым рисунком и прозрачным межклеточным матриксом.

Морфологические изменения, развивающиеся в пилорическом сфинктере, у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом, характеризуются выраженным дистрофическим процессом в миоцитах и замещением их соединительной тканью, что приводит к необратимой потере привратником замыкательной функции.

С целью определения влияния серотонина на моторную функцию привратника проведено экспериментальное исследование на 25 интактных крысах, разделённых на три группы. Первой группе внутримышечно вводился серотонин в дозе 200 мкг/кг; второй группе внутримышечно вводился физиологический раствор: третьей инъекции не выполнялись. Для контроля транзита содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку через зонд в желудок вводили маркёр Evans Blue 0,5% - 2 мл. Через 30 минут после внутримышечной инъекции животных забивали. В опытной группе, с

введением серотонина, Е\'ап£ 3!ие 0 5% определялся в желудке и в проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки в 1 см от пилорического сфинктера. В контрольной группе краситель выявлен в дистальном отделе двенадцатиперстной кишки, в 6 — 10 см от пилорического сфинктера и в начальном отделе тощей кишки. В желудке метиленового синего не было. Таким образом, повышенное содержание серотонина в тканях крыс вызывает стойкий спазм привратника и задержку эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку.

Изучено влияние серотонина в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки и цитокииов в сыворотке крови на ульцерогенез при пилородуоденальном стенозе.

контрольная группа стеноз суб и стеноз суб и стеноз юмпенсированный. сгенозкомпенсированный

деттенофовакм, яекаиенсированнмрез обострениеЯБДК через 2,5-4 недати после обострение ЯБДК 2,М недели после печения лечения, зарубцевазивяся

Рис. 7 Содержание серотонина в экстрактах слизистой оболочки пилородуоленальной зоны

контрольная группа стеноз суб и стеноз компенсированный

декомпенсированный, компенсированный, стеноз, обострение ЯБДК обхтрение ЯБДК зарубцевавшаяся язва

■ ¡¡.-18 |Т№а о 1-4 Рис. 8 Содержание цитокинов в сыворотке крови

вйдни на рисунках 7, о, итмсчиииь достоверное (р^0,05) ииьышснис содержания серогонина в экстракте слизистой оболочки пилородуоденальной области (6,61*0,30 мкг/г) и цитокинов в сыворотке крови (1Ь-1(3 - 535±129,6 пг/мл, TNF-a - 556±67,4 пг/мл, 1Ь-4 - 141 ±60,5 иг/мл) при язве двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом, что свидетельствует об остром воспалительно-деструктивном процессе в области стеноза и толерантности к консервативной терапии. Следует отметить, что достоверное снижение содержания серотонина в экстракте слизистой оболочки пилоробульбарной области (5,19*0,36 мкг/г) и цитокинов в сыворотке крови (1Ь-1Р - 32±9,1 пг/мл, ТОТ-а - 32*9,3 пг/мл, 11,-4 - 59*15,8 пг/мл) до нормальных значений, у больных с компенсированным стенозом, указывает на эффективность проведенной консервативной терапии и благоприятный прогноз течения болезни.

1. У всех больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, поступивших для планового хирургического лечения, отмечена некорректная медикаментозная терапия, характеризующаяся нерегулярным самолечением современными медикаментозными препаратами, приведшая к латентному и лёгкому течению болезни в 96,2±2,6% случаев с последующим формированием стеноза.

2. Корректная медикаментозная терапия язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённая компенсированным стенозом, не потребовала оперативного вмешательства у всех 100% больных при сроках наблюдения от 2 до 11 лет (7,2±5,1 лет).

3. На экспериментальных животных установлена способность серотогаша вызывать спазм привратника, что явилось патогенетическим фактором осложнённого течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

4. Достоверное повышение содержания серотонина в экстракте слизистой оболочки пилородуоденальной области (6,61±0,30 мкг/г) и цитокинов в сыворотке крови (1Ь-1Р - 535+129,6 пг/мл, ЮТ-а - 556±67,4 пг/мл, 1Ь-4 -141±60,5 пг/мл) при язве двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом, соответствует острым воспалительно-деструктивным изменениям в области стеноза и толерантности к консервативной терапии.

5. Достоверное снижение уровня цитокинов в сыворотке крови (11.-1 р -32±9,1пг/мл, ТХР-и. - 32±9,3 пг/мл, 1Ь-4 - 59±15,8 пг/мл) и содержания серотонина в экстракте слизистой оболочки пилородуоденальной области (5,19±0,36 мкг/г) до нормальных значений, при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённой компенсированным стенозом, после лечения, указывает на перспективность консервативной терапии.

6. Морфологические изменения, развивающиеся в пилорическом сфинктере, у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом, характеризуются выраженным дистрофическим процессом в

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Акжигитов А.Г., Чекмазов И.А. Хирургическое лечение осложненных форм язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. «Успенские чтения», Материалы научно-практической конференции врачей, посвященной 100-летию хирургической службы Тверской области. Выпуск 2, Тверь 2002, С. 38-39.

2. Акжигитов А.Г., Комаров Б. Д., Солтанов Б.Ц. Хирургическое лечение осложненных форм язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003, №1, С.173-174.

3. Акжигитов А. Г. Хирургическое лечение осложненных форм язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004, №1, С. 192.

4. Комаров Б. Д., Гришин С.Г., Шляхобский И. А., Акжигитов А. Г., ТрубшщнаИ.Е., Соколова Г. Н. Ваготомия фармакологическая и хирургическая. V съезд научного общества гастроэнтерологов России. ХХХГ1 сессия ЦНИИГ. Москва, 3-6 февраля 2005, С. 539-540.

J. v-ürvwJiviDti i .¿"i., i руОпцЫКа И.Ь., LICKivia3G5 il.Ä., АКЖИГЯТОБ A.l

Шляховский И.А. Роль биологически активных аминов у больных язвенной болезнью желудка. // Актуальные вопросы гастроэнтерологии: Сборник научных трудов. Выпуск 2. / Под редакцией д.м.н. М.А. Бутова-Рязань-Москва: ГОУ BI10 "РязГМУ Росздрава", 2005 - С. 73-76.

6. Акжигитов А.Г., Соколова Г.Н., Комаров Б.Д., Потапова В.Б. Шляховский А.И. Клинико-морфологические особенности при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом. - 2005. -Тверь, (сентябрь) (тезисы)

7. Соколова Г.Н., Царегородиева Т.М., Губина A.B., Шляховский И.А., Акжигитов А.Г. Иммунный статус больных язвенной болезнью пожилого возраста. // Материалы II Всероссийской научно-практической

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Акжигитов Л.Г., Чекмазов И.А. Хирургическое лечение осложненных форм язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. «Успенские чтения», Материалы научно-практической конференции врачей, посвяшенной 100-летию хирургической службы Тверской области. Выпуск 2, Тверь 2002, С. 38-39.

2. Акжигитов А.Г., Комаров Б. Д., Солганов Б.Ц. Хирургическое лечение осложненных форм язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003, №1, С.173-174.

4. Комаров Б. Д., Гришин С.Г., Шляховский И. А., Акжигитов А. Г., Трубицина И.Е., Соколова Г. Н. Ваготомия фармакологическая и хирургическая. V съезд научного общества гастроэнтерологов России. ХХХП сессия ЦНИИГ. Москва, 3-6 февраля 2005, С. 539-540.

5. Соколова Г.Н., Трубицына И.Е., Чекмазов И.А., Акжигитов А.Г., Шляховский И.А. Роль биологически активных аминов у больных язвенной болезнью желудка. // Актуальные вопросы гастроэнтерологии: Сборник научных трудов. Выпуск 2. / Под редакцией д.м.н. М.А. Бутова-Рязаиь-Москва: ГОУ ВПО "РязГМУ Росздрава", 2005 - С. 73-76.

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎