Способ получения производных -дигалоидвинилциклопропана
К ПАТЕНТУ 6, СООЯ.фсн-сн - сно или метильная упгде о с м СНэ СНз СН - СОСН СОсн ВН - СН-С -лярнсм соотрметана 1: т 25 С до ионной смеоридов одили двух-,моноэтаноли триэта трахлорметан нии кетона и 10) при темп ературы кипеприсутствии и двухвапент ехвалентного ом, диэтанол мпримтетрахлратуреия реаксмеси хлой медижелезамином и с т нсвт) при но- и т ами ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ(72) Такаси Мацуо, Нобусиге Итаяи Осаму Магара (Япония)(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ-ДИГАЛОИДВИНИЛЦМКЛОПРОПАНА обшейформулы СН 3 СН 3С 1 В. - водор д грпа,личающийся тем, что, елью повышения выхода транс-изо а, процесс проводят путем взаим ствия кетона формулы ЯО 1075972 А,9(Я 1 С 07 С 69/743 // Ь 01 Х 37/06 ноламином с получением метил,5,5,5-тетрахлорпентилкетона формулы С 1 СН,С 1-С- СН - СН - С- СН - СОСИ2С 1 С 1 СН 3с последующей обработкой метил,5,5, 5-тетрахлорпентилкетона гидроокисьющелочного металла или алкоголятомпри молярном соотношении метил,5,5,5-тетрахлорпентилкетон:гидроокисьщелочного металла или алкоголят 1:,гСС 1-С-СН - СН - СН - СОСВС 1который затем обрабатывают гидро- окисью щелочного металла или алкоголятом при "молярном соотношении Д-три хлорэтилциклопропилк ет он: г идроок ись щелочного металла или алкоголят 1:(2-10) в водной или спиртовой среде при температуре кипения реакционной среды с получением-дихлорэтинилциклопропилкетона формулы . С 1с=сн-сн -3,С 1с последующим окислением 3 -дихлэтинилциклопропилкетона гипохлогом или гипобромитсм щелочигалла при молярнсм соотношехлорэти нилциклопр оп ил к ет он:рит или гипобрсмит 1: (3-4,75-35 С,:2,1 Комнат 1:2 Т.кип. ре акционной смеси (с обратным холодильником 65 С) 2 бли Р.кип. реакционнойсмеси 2 кип. реционнойеси (с аксмоб ым ль хол ник м Т.к акц сме обр хол ре- ой и (с атным одильом) Таблица 220 1075972 19 Таблица 4 При мер Моля е отнсш ООС ОИз СНз г СС=СПСН - СНКСН,ЖЗ,СН 3 г С.Знмокосов ект Подпвта СССР Тираж 410 Государственно ам изобретений осква, й, Р Заказ 540/54ВНИИП комиоткска по д 113035, наб., д.4/ филиал ППП "Патенте, г.ужгород, ул.ПроектнаяИзобретение относится к новому способу получения производных -дигалаидвинилциклопропана общей формулыСН, СЕ,С 1 СгГС=СЫ-СВ- СБ- СООТГ Ц)И где К - водород или метильная группа. 10Соединения общей формулы 1 используют для получения инсектицидов типа пиретрина.Известен способ получения эфиров ф-днгалоидэтенилциклапрапанкарбоновй 15 кислоты общей формулыВ.1С =СИ-СК - СН-СООТГг20где К - атомы галоида;В - низшая алкильная группа, по которому получение 2,2-диметил- -3-(2,2-дихлорвинил)-циклопропанкарбоксилата проводят следующим образом: раствор 15,0 г этилового эфира 3,3- .-диметил,б,б,б-тетрахлоРгексановой кислоты (этилового эфира З,З-рметил- -4,6,6,6-тетрахлорпальмитиновой кис латы) в 60 мл абсолютного этанола прибавляют по каплям к раствору этилата, приготовленного из 2,46 г металлического натрия и 150 мл абсолют ного этанола. После перемешивания 35 полученного раствора в течение 2 ч при комнатной температуре раствор на гревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 3 ч, После охлаждения раствора к не му прибавляют воду, органический слой экстрагируют бензопси, растворитель отгоняют дпя проведения дистилляции и получают 10,03 г (Выход сырого продукта 88) этилового эфира 2,2-диметил-З-(2,2-дихлорвинил)-циклопропанкарбоновой кислоты в Форме .дистиллята, кипящего при 68-74 С/ /0,4 мм рт.ст, Методом газожидкосткой хроматографии установлено, что полученный этиловый эфир 2,2-диметил -3-(2,2-дихлорвинил)-циклопропанкарбоновой кислоты содержит 7,6 этила" ваго эфира 2,2-диметил-З-(2-хлорэтинил)-циклопроланкарбоновой кислоты и 1,0 других примесей и что соотношение между цис- и транс-изомерами составляет 32,567,5.По другому варианту этого способа раствор 26,0 г этилового эфира 3,3- -диметил,6,6,6-тетрахлоргексановой 60 кислоты (этилового эфира З,З-диметил -4,б,б,б-тетрахлорпальмитиновой кислоты) в 80 мл абсолютного метанола прибавляю по каплям к раствору метилата, приготовленного из 4,55 г ме 65 таллического натрия и 250 мл абсолют ного метанола, После перемешивания полученного раствора в течение 2 ч при комнатной температуре раствор нагревают в течение 3 ч при температуре кипения с обратньщ холодильником, После охлаждения раствора к нему прибавляют воду, органический слой экстрагируют бензолом, растворитель отгоняют для проведения дистилляции, и.в качестве дистиллята получают 19,53 г (выход сырого продукта 37,3) метилового эфира 2,2- -диметил-З-(2,2-дихлорвинил)-циклопропанкарбоновой кислоты, кипящего при 60-67 С/0,2 мм рт.ст. Методом газожидкостной хроматографии установлено, что полученный метиловый эфир 2, 2-. диметил-З-(2, 2-дихлорвинил) циклопропанкарбоновой кислоты содержит 2,0 примесей и соотношение меж. ду цис- и транс-изомерами составляет 3367 111.Недостатком способа является низкий выход целевого продукта.Наиболее близким к предлагаемому является способ получения 2,2-диметил-З-(2,2-дихлорвинил)-циклопропанкарбоксилата ФормулыСЭ С% С С=СИ - ЮЕ - СН - СОЮЗ Е где К - атом галогена,по которому этиловый эфир диазоуксусной кислоты растворяют в 75 г 1,1-дихлор-метилпента 1,3"диена, и:полученный" раствор прибавляют по кап"лям в течение 4 ч к смеси, нагреваемой при 100 С и состоящей из 76,6 г1,1-дихлор-метилнента,3-диена и0,2 г медной пудры. После охлажденияреакционную смесь Фильтруют для удаления пудры и подвергают дистилляции для получения 125,0 г выделенного Ъ,1-дихлор-метилпента,3-диенаи 32,8 г дистиллята, кипящего при70-90 фС/1 мм рт,ст, Методом газожидкостной хроматографии установлено,что полученный дистиллят представляет собой этиловый эфир 2,2-диметил-(2,2-дихлорвинил)-циклопропанкарбоновой кислоты с соотношением междуцис- и транс-изомерами 44,5:55,5 ичто выход из расчета на использован .ный гидрохлорид этилового эфира глицина составляет 52,2 2 ),Недостатком известного способаявляется низкий выход целевого продукта,Цель изобретения - повышение выхода транс-изомера,Поставленная цель достигаетсяспособом получения производных-ди.С 1где к - водород или метильная группа,который заключается в том; что процесс проводят путем взаимодействия кетона формулыСНзСН СИ-С - Щ - СОСН (Ш3с тетрахлорметаном при молярном соотношении кетона и тетрахлорметана 1:(110) при температуре от 25 С до температуры кипения. реакционной смеси в присутствии смеси хлоридов одно- и двухвалентной меди или двух- и трехвалентного железа с моноэтаноламином, диэтаноламином или триэтаноламином с получением метил- -3,5,5,5-тетрахлорпентилкетона формулыС 1 СН,61- - СН - СЕ-С-СЕ СОСНС 1 С 1 СН 3 ДО с последующей обработкой метил,5, 5,5-тетрахлорпентилкетона гидро окисью щелочного металла или алкоголятом при молярном соотношении метип,5,5,5-тетрапентилкетон:гидро- окись щелочного металла или алкоголят 1:(1,3-10 при 0-100 С в водной или спиртовой среде с получением ф-трихлорэтилциклопропилкетона формулыС 1 СНЗ СН 3 С С 1-с-Сн-СН-СН-СОСН 3 Г Ю Л) который затем обрабатывают гидро- окисью щелочного металла или алкоголятом при молярном соотношении ф-трихлорэтилциклопропилкетон:гидро- окись щелочного металла или алкоголят.1:(2-10) в водной или спиртовой среде при температуре кипения реакционной среды с получением (5 -дихпорэтинилциклопропилкетона формулыСН СНС 1С=СЙ- СН - СЕ - СОСНЗс последующим окислением р-дихлорэтинилциклопропилкетона гипохлоритом или гипобромитом щелочного металла при молярном отношении р-дихлорэтинилциклопропилкетон:гипохлорит или гипобромит 1:(3-4,7) при 535 С,Таким образом, изобретение преду сматривает получение производногор -дигалоидвинилцкклопропанкарбоновой кислоты общей формулы 1, осуществляемое в несколько последовательныхстадий реакции алкилированного 3-бу- О тенилкетона формулы 11 с тетрахлорметанолом до образования алкилированного 3,5,5,5-тетрагалогенпентилкетонаформулы 111, который реагирует с основанием до образования алкилирован ного циклопропилкетона формулы 1 Ч иЧ. Полученный алкилциклопропилкетонформулы Ч окисляют до полуумения целевого продукта общей формулы 1.Исходный алкилированный 3-бутенилкетон формулы 11 получают известнымспособом, Например, метилированный2,2-диметил-бутенилкетон формулыСнЗ25 СЫР СБ С СН 2 СОСИСНдполучают по реакции спирта формулы 30 СНЗИОСнЗс этилэнольнвм эфиром этилового эфира ацетоуксусной кислоты формулыО С 2 Н 5СН=с-Щ,40 ,СО,С,Н,Применяя перегруппировку Клейзена, реакцию проводят с помощью такого органического основания, как, например хинолин,Реакций первой стадии предлагаемого способа является реакцией радикального типа, поэтому она не требует катализатора, когда проходит привысоких температурах или при облуче 50 нии светом. Однако она протекает более гладко при добавлении подходящего инициатора радикалов или катализаторов, К инициаторам радикалов относятся, например перекись бензоила,55 газо-бис-изобутиронитрил и т,п.В качестве катализатора применяют комбинацию солей двухвалентнойи одновалентной меди, атакже двухи трехвалентного железа, К типичным60 восстановителям относятся моноэтаноламин, диэтаноламин, триэтаноламинбенэоин и т.п.Катализатор и восстановитель до;бавляют во время протекания реакции,65 в зависимости от степени ее прогресса.Реакцию ведут, при необходимости;в присутствии такого органическогорастворителя, как трет-бутиловый,трет-амиловый, изопропиловый спирты,ацетонитрил, диметилформамид, диметилсульфоксид н т.п, Температура реакции обычнолежит в пределах 30200 С, но особенно предпочтительнатемпература в пределах б 0-150 С. Давление реакции не ограничено, но вбольшинстве. случаев применяют атмосферное давление или давление в преДелах 1-50 ать,Время прохождения реакции зависитот температуры, давления и вида,а также количества катализатора,обыч-но оно занимает 30 мин - 48 ч,Алкилированный 3,5,5,5-тетрагалоидпентилкетон формулы 111, полученный при реакции первой стадии предлагаемого способа является новым соединением.Реакцией второй стадии являетсяреакция отщепления галоидводорода.В результате образования циклопропанового кольца при отщеплениигалоидводорода получают цис- и трансизомеры. При выборе подходящих условий реакции можно получать продуктс широким пределом отношения цис::транс (от 1:9 до 9:1), Поэтому приосуществлении предлагаемого способанеобходимо выбирать подходящие условия реакции.К основаниям, применяемию для реакции второй стадии, относятся такиегидроокиси щелочных металлов, какгндроокиси натрия. калия, кальция ит,п., н такие алкоголяты щелочныхметаллов, как метилатнатрия, этилатнатрия, трет-амилат натрия, трет-бутилат калия и т,п. 40Реакцию второй стадии при необходимости проводят в воде, органических растворителях или в смеси водысо спиртом, имеющим 8 или менее атомов углерода, Органические растворители включают спирты, имеющие 8 илименВе атомов углерода, например ме танол, этанол, пропанолы, бутанолы,такие эфиры, как, например тетрагидРофуран, диоксан, диэтиловый эфир,такие ароматические углеводороды,как, например бенэол, толуол, ксилол и т.п.Температура реакции второй стадиилежит в пределах 20-100 С.Если реакцию вести в таком низшемспирте, как метанол, при более низкой температуре, например (-20)(25)ОС, можно получить продукт, обогащенный цис-изомером Формулы 1 Ч,а в результате реакции, проводимойупри более высокой температуре, можнополучить продукт с большим содержанием транс-изомера формулы 1 Ч, однако тип продуктов реакции и отйошение цис: транс изменяются в зависи мости от других условий реакции, например, от вида примененного основачния,Продолжительность реакции зависитот температуры и типа основания, однако реакция обычно оканчивается втечение 30 мин - 10 ч.При реакции второй стадии образуется алкилнрованный циклопропилкетонформулы 1 Ч с очень большим выходом.Алкилированный циклопропилкетонформулы 1 Ч, получаеный при реакциивторой стадии, также новое соединение,Третьей стадией способа являетсяобработка основанием 6 -тригалоген .:;этилциклопропана Формулы 1 Ч до образования д -дигалогенвинилциклопропана формулы Ч.К основаниям, применяемым на третьей стадии, относятся гидроокисищелочных металлов, например гидроокиси натрия, калия, кальция и т.п.и такие алкоголяты, как метилат натрия., этилат натрия, трет-амилат натрия, трет-бутилат калия и т.п.В .реакции третьей стадии основаниеприменяется в количестве, по крайней мере достаточном для удалениягалогенида водорода из р -тригалогенэтилциклопана формулы 1 Ч.Реакцию третьей стадии проводят вводе илн таких органических растворителях, как спирты, эфиры, напримертетрагидрофурадиэтиловый эфир, в аро.матических углеводородах, например вбензоле, толуоле, ксилоле и т.п, Принеобходимости можно применять смесиэтих растворителей,Продолжительность реакции зависитот исходного продукта, основания,растворителя или температуры реакциино обычно она составляет 30 мин -10 ч,Четвертой стадией процесса является окисление алкилированного цикло.пропилкетона Формулы 7 до образования целевого продукта формулы 1.К окислителям, применяемым на данной стадии, относятся те, которыепревращают группу -СОК 2 (где й 2 имеетукаэанное значение) в карббксильнуюилн алкоксикарбонильную без воздействия на другие группы в формуле У.При окислении соединения формулы Чнеобходимо исключить возможность воздействия на двойную связь между двумя атомами углерода, Изобретениепредусматривает также превращение .карбоксильной или алкоксикарбонильной группы представленной К 3Ватом водорода или карбоксильнуюгруппу по ходу реакции,Четвертая стадия заключается вреакции метилциклопропилкетона, т.е,соединения формулы Ч, где К - метилс галоидформом МОХ , где М - атомнатрия, калия или кальция, Хатом хлора, брома или йода. К такимреагентам относятся гипохлорид натрия, гипохлорит калия, гипохлорит кальция, гипобромит калия, гипобромит кальция и т.п, Реакцию можно также проводить при введении галогена в водный раствор гидроокиси щелочного металла исходного продукта.Если реакция протекает в присутствии низшего спирта к реакционной смеси во время реакции выгодно добавлять галоген для образования гипогалкта в реакционной системе. В этом случае реакция протекает быстро Продукты реакции бывают разными в зависимости от условий реакции и состава примененного растворителя. Совместйо с целевой карбоновой кислотой образуется сложный эфир примененного низшего спирта, который легко образует карбоновую кислоту при гидропизе щелочью. Дополнительно применяют также смесь йода и йодистого калия. Температура реакции ие ограничена, но предпочтительна . в пределах 5-35 С. Обычно в качестве растворителя применяется вода, однако при необходимости можно добавлять полярные растворители,чтобы реакция протекала спокойнее,Продолжительность реакции зависит. от примененного реагента и температуры, но.в большинстве случаев реакция проходит в течение 2-24 ч с очень большим выходомСоединения формулы 1 Ч, Ч и 1 включают геометрические и оптические изсмеры в отношении трехчленного кольца.Иэ числа производных цкклопропанкарбоновой кислоты формулы 1, получаемых при реакции четвертой стадии, соединения, у которых й - атом водорода, применяются в качестве промежуточных продуктов для инсектицидных соединений. Другие производные применяются дпя той же цели после декарбоксклирования или удаления алкоксикарбонильной группы.В ряде последовательных стадий процесса основание применяют в качестве реагента на 2-й. и 3-й стадии, и поэтому каждую стадию ряда реакций можно проводить последовательно в одном и том же реакционном сосуде. Отношение цис:транс получаемого целевого продукта можно изменять при выборе условий реакции или течения реакции ряда стадий. Например, если реакцию второй стадии ведут с применением гидроокиси щелочного металла в присутствии низшего спирта прк более низкой температуре, то можно получить продукт с большим .содержанием цис-изомера.С другой стороны, можно проводить реакцию соединения формулы 1 Ч с гидроокисью щелочного металла для цис дгранс-изомернзации. В этом случае,если нэомернзацию проводят в жесткихусловиях, почти все соединение превращается в транс-изсмер, и одновременно происходит реакция отщеплениягалоидводорода, т .е. реакция трет-.тьей стадии. При этом образуетсяпродукт формулы Ч, обогащенныйтранс"изомером, который можно превратить в продукт, обогащенный транс.изомером формулы 1 при реакции четвертой стадии,Таким образом можно получать це-,левое соединение с любым цис-транс 15-отношением в пределах от цис-обогащенного до транс-обогащенного, Еслиуказанную реакцию проводят с применением воды в качестве реакционнойсреды, то можно применять катализатор, способствующий фазовому пере 20 носу, для равномерного к спокойногопротекания реакции.Структура всех синтезированныхсоединений подтверждена данными ИКи ЯИР-спектроскопии и элементным ана25,лизом.Стадия 1. 30 щ-она, и затем к полученному раствору добавляют 0,1 г (2,4 вес.% от ено на) хлорида меди (1),. 0,1 г: (97, 5 ммольчетыреххлористого углерода, Смесь кипятят с обратным холодкпьником 12 ч. После удаления растворителя при пониженном давлении к, 50 остатку добавляют 50 мп воды к 50 мпбензола, и смесь встряхивают Бен- .эопьный слой промывают 20 мл водного раствора хлорида натрия к сушат над безводным сульфатом магния. После 55 удаления бенэола при пониженном давлении осуществляют вакуумную перегон ку и получают 4,8 г (17,1 мьопь)4 4- -диметил,7,7,7-тетрахлоргептан- -рка в виде бледно-желтого маслянис того вещества. Т.кип. при давлении1 мм рт,ст. 110-115 С. Показатель преломления 1,4970 (при 19,5 С).Жпсод 52,7%.П р к м е р 2, В кипящую с обрат вюи холодильником смесь 52 г(107 вес, от енона) моноэтанопамкна, 300 мг (0,6 вес. от енона) хлорида меди (1)и 10 мг (0,02 вес, отенона) хлорида меди (11) (дигидрата) в трех-амиловом спирте, взятомв таком количестве, чтобы общийобъем раствора бып равен 100 мл.После протекания реакции удаляютчасть смеси, имеющую низкую температуру кипения, остаток разбавляют водой, экстрагируют серным эФиром ииз эфирного слоя после удаления эфира остаток подвергают вакуумной перегонке, получая 88,5 г (287,5 ммоль)4,4-диметил,7,7,7-тетрахлоргептанеоиа с т.кип99=100 ОС при0,4 мм рт.ст. Чистота продукта 91,6выход 78,.8.П р и м е р 3. Процесс проводяткак и в примере 2. Используют Следующие количества реагентов:44-Диметил-5-гексен-он, г 12,6 (0,1 молв)Четыреххлористыйуглерод,гХлоркд меди (1), мг 120Дигидрат хлорида меди (11)мг 5трет-Вутиловый спирт,70В раствор, получейный из указан ных соединений, по каплям добавляютраствор, приготовленный из 12,2 гмонеэтайоламина, 70 мг клорида меди.(1),.3 мг дигкдрата хлорида меди(Щ ;и 25 мл трет-бутилового спиртапри 80 С в течение 2 ч,в результатечего получают аддукт с выходом 48,П р и м е р 4. Процесс проводяткак и в примере 2. Используют следующие количества реагентов;4,4-Диметил-гексен-он,г 12,6 (0,1 моль)Четыреххлористый углерод,г 30,8 (0,2.моль)Хлорид меди(1), мг 120Дигидрат хло-.рида медк (11),мг 5трет-Айиловыйспирт, мл 60 В раствор, приготовленный из перечисленных соединений, по каплямдобавляют раствор, полученный из15,0 г диэтаноламина, 60 мг хлоридамеди (1), 5 мг дигкдрата хлоркдамеди (П) и 25 мп трет-амиловогоспирта при 80 фС в течение 3 ч получая аддукт с выходаМ 56,П р и м е р 5. Процесс проводяткак и в примере 2. Используют следу ющие количества реагентов4 4-Диметйл-гексен-он, г . 12,6 (0,1 моль)Четыреххло-15 ристый углерод, гМоногидратхпоркда аелеза (П),мг 10020 Гексагидратхлорида железа (111),мг 5трет-Амиловый спирт 100 25К раствору, приготовленному изперечисленных соединенийпо каплямдобавляют раствор из 20,0 г триэтанопамина, 70 мг моногкдрата хпори-, З 0 да железа (11), 5 мг гексагкдратахлорида аелеза (111) и 25 мл трет-амилового епирта при 70 С в течениее3 ч, получая аддукт с выходом 53,0.П р и м е р 6. Процесс проводяткак и в примере 2. Используют следующие количества реагентов4, 4-Диметил-гексен-он, г 12,6 (0,1 моль)Четйреххпористый углерод, г 61,6 (0,4 моль)Хлорид меди 1), мг 200Дигидрад45 хлорида меди(11), мг 10Ионоэтаноламин, гтрет-Амиловый .спирт 100 Раствор, приготовленный из указанных соединений, перемешивают в течение 5 ч при 25 фС и затем в течение 6 ч при .804 С, получая аддукт с выходом 58,0.Основные параметры ведения процесса на первой стадии сведены в табл.1.тадж я 2. ффь,Иа И- ФВ-се се-ООШ)6(42,5 ммоль) 50-ного водного раствора каустической соды добавляют 3,0 г (10,7 ммоль),4,4-диметил,7,7,7 тетрахлоргептен-она, и смесь 10 перемешивают при 100 фС в течение3 ч, Затем к реакционной смеси добавляют 30 мп бензола и 20 мп воды, ;и смесь встряхивают. Вензольный слой 1 провывают 20 мя воды, и бензол выпаривают в испарителе. Вакуумной перегонкой получают 2,3 г (9,4 ммоль)целевого 2,2-диметил-З-цис,транс-.(2,2 ф,2-трихлорэтил)-циклопропилметиляетона в видебесцветного прозрачного 20 Масла Т.кио. 69,0 " 74,0 фС при0,4 мм рт.ст, Показатель преломления 1,4912 .(при 21,0 С) . Выход88,0;,натра, по каплям добавляют к первому раствоРу при ОфС в течение 30 мини затем в течение часа перемешиваютпри 0-5 С. Реакционную смесь разбав.флают водой, ней.трализуют соляной кислотой и экстрагируют серным эфиром. Вакуумной перегонкой получают44,2 г (180,7 ммоль) 2,2-диметил-З- -цис,транс-(2,2,2-трихлорэтил)- .-циклопропилметилкетоиа с т.кип.78- 8 бфС.при 0,6 мм рт.ст. при соотнсшении цис;транс 91,5:8,5, чистоте 99,6. Выход 98,7.П р и м е р 9. К 3,4 г 50-ного Водного раствора едкого натра добавляют 30 г 4,4-диметид,7,7,7-тет рахлоргвптан-она, и смесь переме. шивают при 100 С в течение б ч. Затем к реакционной смеси добавляют 30 мп бензола и 20 мп вода, и смесь встряхивают. Бенэольный слой промывают 20 мп воды, и бензол удаляют . в испарителе. Проводят вакуумную перегонку, получая 2,1 г целевого 2,2-днметил-З-цис, транс-(2,2,2-трихлорэтил)-циклопрооилметилкетона цис /транс-атнсшение 35:65, выход 81,0) .в виде бесцветного прозрачного масла еП р и м е р 10. К раствору 2,9 г едкого Матра в 60 мп метилового спирта добавляют 10,.0 г 4,4-диметил -5,7,7,7-тетрахлоргептаН-она, и смесь перемешивают при 45 С в течение 3 ч. Реакционный раствор вливают в воду и экстрагируют простым 1 эфиром. Эфир отгоняют, получая 7,4 д 65 2,2-диметил-З-цис,транс-(2,2,2 -трихлорэтил) -циклопропилметилкетона(при соотношении цис/транс 45:55,выход 85,0) путем перегонки.П р и м е р 11. К 60 мл метанольного раствора метилата, приготовленного из 1,64 г металлическогонатрия, добавляют 10,0 г 4,4-диметил,7,7,7-тетрахлоргептан-она, исмесь перемешивают при 50 С в течение 2 ч. Растворитель отгоняют, иреакционный раствор вливают в водуи экстрагируют простьм эфиром. ЭфирОтгоняют, получая 6,5 г 2,2-диметил.-.З-цис,транс-(2,2,2-трихлорэтил)-циклопропилметилкетона (при соотношении цис/транс-форм 1:2, выход75,0) путем перегонки,П р и м е р 12, К 60 мл метанольного раствора метилата натрия,полученного из 1,10 г металлического натрия, добавляют 10,0 г 4,4-диметил,7,7,7-тетрахлоргептан-она,и смесь перемешивают при 50 С в те,чение 2 чСмесь обрабатывают послеочистки обычным способом, получая5,5 г 2,2-диметил-З-цис,транс-(2,3,2-трихлорэтил) циклопропилметилкетона (при отношении цис/транс форм2.:3, выход. 63).Основные параметры ведения процесса на второй стадии сведены втабл,2Стадия 3В СН1И-Ф- СЕ-С- СН -СООНГ й 3С 1 СйаСН 3 СНЗl- С 1-С СН.-СН-СК-СОСНЗ П р и м е р 13. К 60 мп метанольного раствора, содержащего 2,86 г (71,5 ммоль),.едкого натра, добавляют 10 г (34,6 ммоль) 4,4-диметил,7,7,7-тетрахлоргептан-она (чистоты 97,0),и сразу же перемешивают при комнатной температуре, Газохроматографический анапиз показывает, что 2,2-диметил-З-(2 ф,2,2-.-трихлорэтил )-циклопропилметилкетон получают сразу же, Через 2 ч после начала реакции отношение цис:трансформ равно 83.,3:16,7 и 77,5:22,5 - через 4 ч. Затем реакционную смесь нагревают, при этом меняется соотношение цис-транс-форм и наряду с увеличением содержанйя транс-изомера увеличивается выход 2,2-диметил-З- -(22-дихлорвинил) -циклопропилметилкетона, являющегося продуктом ре акции дегидрогалоидирования. После кипячения реакционной смеси с обрат. ным холодильником в течение б ч до 1075972 14(7,5 ммоль) едкого натра, и продолжают кипячение с обратным холодильником в течение 8 ч. Газохроматогра.Фически установлено, что выход 2,2- -диметил-(2,2-дихлорвинил) -циклопропилметилкетона составляет 93,9 (при соотношении цис-транс-, форм 11,9:88,1), а 2,2-диметил-З-(2 2,2-трнхлорэтил)-циклопропилметил кетона - 5,1 (цис:транс-отношение О:100), После соответствующей обра: ботки получают 6,2 г (выход 84,2) дистиллята путем перегонки при 130- -140 С/0,1 мм рт.ст.П р и м е р 14, К 60 мл метанольно-метилатного раствора, приготовленного иэ 1,64 г металлического натрия, добавляют 10,0 г 4,4-диме- тил,7,7,7-тетрахлоргептан-она, и смесь нагревают с обратным холодильником при 65 С в течение 10 ч.Растворитель отгоняют, и. реакционный раствор вливают в воду и экстрагируют простым эфиром. Последний отгоняют, получая в результате перегонки 7,5 г 2,2-диметил-З-цис, транс-(2,2.-дихлорвинил)-циклопропилметилкетона (при отношении цистранс-изомеров 1:8) . Выход 86,0.П р и м е р 15. К 60 мл метанольно-метилатного раствора, приготовленного из 8,2 г (0,357 моль) металлического натрия, добавляют 10,0 г (35,7 ммоль) 4,4-диметил,7, 7,7-тетрахлоргептан-она при 25 Со в течение часа, и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч Смесь после очистки обрабатывают обычным способом, получая 7,6 г 2,2-диметил-З-цис, транс-(2,2-гдихлорвинил)-циклопропилметилкетона (отношение цис:транс-изомеров 1:9, выход 87) .Основные параметры ведения процесса по третьей стадии приведены в табл,З.Стадия 4.3 361с / .С СН-СН- СН-СОСВЗС 1сн, сЪЮ С= С 00 ВС 1П р и м е р 16. 3 г (14,5 ммоль).2,2-диметил-З-(2,2-дихлорвинил)- -циклопропилметилкетона(при соотношении цис:транс-изомеров 1:7,141 растворяют в 10 мл метанольного раст вора, содержащего 5,2 г (130 ммоль) гидроокиси натрия, и по каплям добавляют 10,4 г (65,1 ммоль) брома при 5-8 С и перемешивании, При этом наблюдают выделение тепла. Газохроматографическим анализом реакционной смеси после завершения добавления по каплям установлено, чтоисходный материал исчез и.что образовался цис, транс-метиловый эфир2,2-диметил-З-(2,2-дихлорвинил)- -циклопропанкарбоновой кислоты, Креакционнойсмеси добавляют24,6 г (97,6 .ггмоль) сульфита натрияг 0 (7-гидрата) для разложения избыткагипобромита натрия, смесь подкисляют соляной кислотой, экстрагируютсерным эфиром, затем концентрируюти экстрагируют серным эфиром, а за 15 тем концентрируюти перегоняют, получая 2,70 г (12,1 ммоль) основнойфракции с т.кип. 64-67 С/0,2 ммрт.си О, 27 г. (1; 3 ммоль ) остатка от перегонки, Основная фракция представляет собой метиловый эфир 2,2-диметил-(2.,2-дихлорвинил)-циклопро"панкарбоновой кислоты, содержащий 11,8цис-изоглера и 88 2 тра:гс-изомера. Оста-ток перегонки представляет собой 2,2-диметил-12 , 1 -дихлорвиннл)-циклопропанкарбоновую кислоту. Выход83 г 6.П р и м е р17. Процесс проводят как и в примере 16, за исключением того, что вместо добавления покаплям брома подают газообразныйхлор. Выход целевого продукта 85,0,П р и м е р 18. 3 г (14,5 ммоль)2,2-диметил-З-(2,2-дихлорвинил)- циклопропилметилкетона растворяют в35 80 мл метанольного раствора, содержащего 13,9 г (348 ммоль) еуЬогонатра, и вводят при перембшивании4,87 г (68,6 ммоль) газообразногохлора. Реакция экэотермична, но тем-,40 пературу поддерживают 7-11 С, Затемдобавляют 12,7 г (50 ммоль) сульфита натрия (гептагидрата)и 80 мл воды,смесь перемешивают 30 мин при комнатной температуре и затем выдержи 45 вают при 50 С в течение 4 ч. Затемреакционную смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой при охлаждении для выделения в осадоккристаллов, которые отфильтровывают,50 промывают водой и сушат. Фильтратэкстрагируют простым эфиром, и эфирный слой промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия иводным раствором хлорида натрия дляполучения нейтрального продукта.Выход кислоты в виде кристаллов2,67 г (12,0 ммоль), нейтральногопродукта - 0,1 г (0,5 ммоль) . Выход88,1,Крйсталлы представляют собой60 2,2-диметил-З-(2,2-дихлорвинил)- -циклопропанкарбоновую кислоту (цис1075972 15 16 Т а б л и ц а 1 Темпера- Катализа тура ре- тор + во акции,еС становитель. Молггрное отношени ев1С Сйг ЮОСКфС 61 сж 3 т.кип.ре-,СцС 1+Сцакцйонной г 2 нгосмеси собратным ИОСБ С 1холодиль- ником 1 г 2 г СиС 1 +СцС х 2 Н 8 НОСН СН ) ЬйРеС 1 г, хНО+РеС 3 6 НО г 1 НОСН,СН,), Я0 То же Продукт по данным ЯМР-спектра и данным газовой хроматографии соответ ствует полученному в примере 1 (кислоту определяют как метиловый сложный эфир, испбльэуя.диаэометан),П.р и м е р 1:9, 6 г (29 ммоль 2, 2-диметил- 2, 2-дихлорвинил)- -циклопропилметилкетона (при соотнсгиении цисгтранс 1 г 7,14) растворяют Э 150 мп метанольного раствора, со. держащего 10 г гидроокиси натрия, и В течение часа при -20 С добавляют 13,9 г (В 7 ммоль) брама. Затем получеенннй раствор перемешивают при " 35 С в течение 2 ч, Реакционную . смесь обрабатывают соответствующимобраэсм, и в качестве основной фракции получают 4,3 г метилового эфира ,2,2-диметил-(2,2-дихлорвинил)- -циклопропанкарбоновой кислоты (при соотношении цисгтранс 12,0 г 88,0, выход 66).Прим е р 20. 6 г (29 ммоль)2,2-диметил-.З-(2,2-дихлорвиннл)- -циклопропилметилкетона (при соотно шенин цис".транс 1 г 7,14) окисляют каки в примере 19, за исключением того,что применяют 27,8 г (174 ммоль)брома. Получают 6,14 г метиловогоэфира 2,2-диметил-З-(2 2-диметилВ 1 О -3- (2, 2 ф -ди хлор винил) -ци клоп ропан"карбоновой кислоты при соотнсегенницисгтранс 12,0 г 88,0, выход 95.Основные параметры ведения процесса на четвертой стадии приведены в 15,табл, 4,Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать целевой продукт с содержанием транс-иэомера до
Заявка
Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед СЯпония)
ТАКАСИ МАЦУО, НОБУСИГЕ ИТАЯ, ОСАМУ МАГАРА
МПК / Метки
Код ссылки
<a href="https://patents.su/11-1075972-sposob-polucheniya-proizvodnykh-digaloidvinilciklopropana.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения производных -дигалоидвинилциклопропана</a>
Способ получения хлоргидратов цис-или транс-1, 3-диметил-4 пропионилокси-4-фенил пиперидинаНомер патента: 270736
. достижения строгой сте,реоселективности процесса, позволяющей получать направленно в качестве единствен,ного изомера индивидуальные цис- и транс,продины без применения другого иэомера,предложен способ получения хлоргидратовцис- или транс,3-диметил-пропионилокси-фенилпиперидина(анальгетикапродина), Способ заключается в том, чтона цис- или транс-иэомер 3,5,6-триметил-(или З-метил-б-этил)-6-фенилтетрагидро.10 -1,3-оксаэиц действуют 18%-ной солянойкислотой с последующим ацилированием об 1- ,раэовавшегося при этом соответствующегостереоиэомерного 1,3-диметил-фенилпиперидолахлористым пропионилом. Кроме15 того, возможно дополнительно повыситьвыход цис- и транс-изомеров 1,3-диметил,-4-фенилпиперидолдо 62-63% и отвечаюших им транс-.
Способ получения цис-3, 7-диметил-1, 3-октадиен-5-онаНомер патента: 1133256
. и щелочи 1:0,1 - 1 при температуре 15 - 25 С в течение 1030 мин,При молярном соотношении спиртаи окислителя меньшем, чем 1: 1,5 понижается выход алленона, а при соотношении больше, чем 1:2 повышенный расход пиридинийхлорхромата не приводит к повышению выхода алленона.Проведение гроцесса при температуре ниже, чем 18 С требует большего времени реакции, повышение температуры выше 20 С не дает положительногооэффекта.Проведение реакции окисления в течение менее 2 ч приводит к неполному окислению спирта, повышение времени реакции более 2,5 ч не дает повышения выхода целевого продукта.Понижение молярного соотношения алленона и щелочи меньше, чем 1:0,1 и снижение времени реакции изомеризации ниже 10 мин приводит к неполной.
Способ получения замещенных винилцефалоспориновНомер патента: 1407400
. 1-СН, Р) С 1 ОН НО ОН -Сн, Р) СН,О ОН -СН, (г) г Т аблица 2нимальные ингибирующие концентрацииг/мп, по методике разбавления агаро(агар Мюллер-Хинтона) Со единения Гоаф бф Гп1 2 1 2 0,92 0,8 0,8 О,9 (ВМУ13 ( ВВ 5-1058) 0,2 1,4 0,4 0,4 11 (ВВ 5-1064) 24 (ВВ 5-1065) 8 (ВВ 5-1067) 3 15 (ВВ 5-10761 36 .62 4 2 1,10 3,6 4,1 8,3 8,3 Цефадроксид ф Среднее для пяти орган тельные стафилококкиф линаза не образуется: Б. ацгецв Тега 1 ша, Б. Гпб грамположител ну; продуценты пеницилл А 9606, Б, ацгецз А 1509 Гоа грамотрицател ну и цефалотииу: Е. со ае Д 11, Р. шз.гаЪ 1 з.з часть испытания,1, змов каждой группы; Гпа, грамположичувствительные к пенициллину; пеницил-ацгецз БшЬ А 9537, Б. ацгецз А 9497, ацгецз А 9534, Бацгецв А 9601. ные стафилококки.
Способ получения 3-метиленце-фамсульфоксидовНомер патента: 799667
. хрома. Реакцию проводят при температурео-85 С, которая зависит прежде нсеот растворимости и каталитическодействия конкретного применяемоциклиэирующего реагента,Для того чтобы гарантировать завершение реакции циклизации, используют, по крайней мере, стехиометрическое количество катализатора, таккак использование менее чем одногомолярного эквивалента таких реагентов приводит к тому, что снижаетсявыход получаемой сульфоокиси 3-метиленцефама и часть сульфинилхлорида остается непрореагиронавшей, Обычно количестно используемого катализатора меняется от немного превышающего один эквивалент до двух эквивалентов на моль сульфинилхлорида,Спектры ядерного магнитного резонанса (ЯИР) получают на Чагап Аьоса 1 ев Тспектрзметре, в котором в качестве.
Способ получения этиленненасыщенных кетоновНомер патента: 1068031
. натрия. Органические фазы декантируют,.промывают в25 см дистиллированной воды и высу 3шивают на карбонате калия. ПослеФильтрации и концентрирования насухоопределяют количество и идентифицируют путем инфракрасной спектрографии, хроматографии в паровой фазеи ядерно-магнитного резонанса 19 г1,1-диэтокси-З-метил-З-пентен-аляво фракции дистиллята при 75-80 Со 25и 0,3 мм рт.ст.После ректификации 1,1-диэтокси-метил-пентен-алн имеет виджидкости светло-желтого цвета, кипящей при 73 фС при 0,2 мм,рт,ст. иимеет показателн преломления и 21,4602.П р и м е р 2. В охлажденный до0 С раствор, содержащий 1,105 г(5,755 ммоль) ( -ионона и 1 г (б, ЗЗммоль 351,1-диметокси -3-метил-пентен-аляв .б, 5 смциклогек сана, вводят0,171 г (3,16 ммоль) метилата.