Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему: Микроэлементный дисбаланс в формировании патологии маловесных новорожденных на Дальнем Востоке
Автореферат диссертации по медицине на тему Микроэлементный дисбаланс в формировании патологии маловесных новорожденных на Дальнем Востоке
На правах рукописи
СЕНЬКЕВИЧ Ольга Александровна
МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ ДИСБАЛАНС В ФОРМИРОВАНИИ ПАТОЛОГИИ МАЛОВЕСНЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ НА ДАЛЬНЕМ ВОСТОКЕ
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Работа выполнена на кафедре педиатрии с курсом неонатоло факультета повышения квалификации, последипломного образована сертификации ГОУ ВПО «Дальневосточный государственн медицинский университет» (ректор - д.м.н., профессор В Молочный), на базе ГУЗ «Перинатальный центр», г. Xaoapoi (главный врач - к.м.н. B.C. Ступак), в НИИ Питания РАМН, г. Moci (директор - д.м.н., проф., академик РАМН В.А. Тутельян).
доктор медицинских наук, профессор Сиротина Зинаида Васильев доктор медицинских наук, профессор Ковальский Юрий
доктор медицинских наук, профессор,
чл. - корр. РАМН Козлов Владимир Кириллов!)
доктор медицинских наук, профессор,
заслуженный деятель науки РФ Конь Игорь Яковлевич
доктор медицинских наук, профессор Лучанинова Валентина
Ведущая организация: Российский Государственный Медицине« Университет им. Н.И.Пирогова
Защита диссертации состоится «Л-^к 2009 г. в часов
заседании Диссертационного совета Д 208.026.01 при ГОУ BI «Дальневосточный государственный медицинский университет» адресу: г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Дальневосточнс государственного медицинского университета
Автореферат разослан « Г 2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.026.01
доктор медицинских наук, профессор Добрых Вячеслав Анатольев!
БГВ- больше гестацнонного возраста
БДУ-безопасный допустимый уровень
ВУИ ■ внутриутробные инфекции
ГВ - гестациопный возраст
Г1ЦЖ - гормоны щитовидной железы
ДФО - Дальневосточный федеральный округ
ДВ - Дальний Восток '
ДВГМУ -- Дальневосточный Государственный медицинский университет 'ШУР - задержка внутриутробного развития ПДС - йидодесжцитные состояния КНМТ - крайне низкая масса тела
МАГАТЭ - международное агентство по атомной энергетике Ме - медиана
МГВ - меньше гестацнонного возраста
МКЙДЗ - Международный комитет по контролю за йододефицитными
НМТ - низкая масса чела
ОАА - отягощенный акушерский анамнез
ОНМ'Т - очень низкая масса тела .
НЭП - перинатальная энцефалопатия СДР - синдром дыхательных расстройств СГВ- соответствует гестационному возрасту ТГ - гиреоидлые гормоны ТТГ - тнреотроиный гормон гипофиза УМО - учебно-методическое объединение ФПН - фетоплацентарная недостаточность ФР - физическое развитие ХК - Хабаровский край ЦНС - центральная нервная система А1 - алюминий Со - кобальт С<1 - кадмий Ре - железо 1л - литий Мп - марганец N1 - никель РЬ - свинец ве - селен - цинк Н« - ртуть
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы: кризисная демографическая обстановка, устойчивые негативные тенденции состояния здоровья детского населения Российской Федерации (РФ), рост заболеваемости, инвалидности., высокий уровень смертности привлекают пристальное вникание исследователей в поиске путей решения этих проблем. Сегодня более 40% детей рождаются больными или заболевают в периоде новорожденное™, в среднем каждый десятый младенец рождается преждевременно и/или с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР). В этой ситуации приоритетными государственными задачами являются исследования, направленные на сохранение жизни и укрепление здоровья каждого ребенка, особенно актуальные в свете перехода РФ на рекомендованные ВОЗ критерии живорожденности, неонатальной и младенческой смертности (Резолюция XI1 Конгресса Союза педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», 2008).
Компенсаторные возможности организма новорожденного велики, но они проявляются в полной мере лишь на фоне активной реабилитации, хорошего ухода, полноценного питания. Профилактика и превентивная терапия отклонений состояния здоровья женщины, осложнений беременности и родов играют исключительно важную роль в предупреждении невынашивания и рождения ребенка с низкой массой тела (Kugelnuti А., 2007). У маловесных новорожденных отмечается высокий риск долговременных патологических состояний, оказывающих широкомасштабное влияние на систему оказания медицинской помощи (Пестрикова Т.Ю., 1996; Скворцова В.А., 2006; Кулаков В.И. и др., 2008; Kaija Mikkola et al., 2005). У недоношенных детей период внутриутробного существования сокращается, вследствие чего часть развития протекает внеутробно, а у новорожденных с ЗВУР этот период развития протекает патологически, что не может не; сказаться на последующем формировании ребенка (Black R. et al, 2008). Многие патологические факторы реализуются через хроническую плацентарную недостаточность, которая приводит к нарушению питания плода, развитию хронической гипоксии и задержке его внутриутробного развития (Сидорова И.С., 2006; Хурасева A.b., 2007). На Дальнем Востоке (ДВ) рождается примерно 7,7% недоношенных новорожденных, заболеваемость среди них стабильна, в среднем составляет 790%о. В структуре заболеваемости новорожденных не только в Дальневосточном федеральном округе (ДФО), но и в России, первое место принадлежит синдрому ЗВУР (Основные показатели здоровья . Хабаровск, 2007).
У медицины сегодня нет более эффективных путей управления здоровьем детей - будущих взрослых людей, кроме обеспечения их развития во внутриутробном и в критические периоды постнагального развития с помощью оптимального питания (Воронцов И.М, 2004; Щелин О.П., 2005; Громова O.A., 2005, 2008). Несбалансированное питание, рассматриваемое ВОЗ как проблема голодания (UNICEF, 1998), и, в частности, минералодефицитные состояния, оказывают прямое влияние на уровень заболеваемости и смертности (Тутельян В.А., 2005). У большинства населения России, включая беременных женщин и
кормящих матерей, нарушено полноценное питание с недостаточным .«> потреблением многих нутриентов (Приказ МЗ РФ № 274 от 17.09-98; ,: Агаджанян H.A., 2001; Воронцов И.М., 2004). В период беременности чначнтелыю возрастает потребность в минералах и питание женщины во время беременности определяет как ее собственное здоровье, так и полноценное . .•.: здоровье, и развитие будущего ребенка (Авцын А.П., и др., 1991; Нэнси Бате и др., 2007; de L.Costello М.А., 2003; Cooke R.J., 2007). Несбалансированное питание, микроэлементозы до и во время беременности оказывают отрицательное влияние на прибавку массы тела плода, повышают риск преждевременных родов (Дементьева Г.М., 2003; Сидорова И.С., 2006; Сайгитов З.Т., 2008), различных видов внутриутробной ¡патологии, вплоть до пороков развития, увеличивают детскую смертность (Одинаева Н., 2002; Шиц И.В., 2006; L. Sweet, 2007). Е5лияние неполноценности питания во время беременности может быть сопоставимо с ролыо генетических факторов и активных химических или инфекционных тератогенов (Klebanoff МА., 2008). В свою очередь, нарушения в гомеостазе эссенциальных микроэлементов у плода и новорожденного, в силу их незрелости, могут проявляться развитием > заболеваний, признаками дисодаптации, гипотрофии, анемии и других алимгнгарно-зависимых заболеваний, нарушением физического и психомоторного развития детей (Дементьева Г.М., 2003; Тутельян В.А., Конь И.Я., 2004; Сидорова И.С., 2006; Сайгитов З.Т., 2008; Kugelman А., 2007). Каждая патология у детей имеет свой микроэлементный портрет, отражающий участие отдельных компонентов в патогенезе, происходит избирательное накопление в организме детей некоторых химических элементов (Black R., 2008). Особый интерес представляет участие плода в микроэлементном обмене в процессе гестации, поскольку в единой системе мать-плацента-плод именно плоду принадлежит главная роль с первоочередным удовлетворением потребностей его роста.
Высокая значимость изучения влияния микроэлементов на систему мать-плод не вызывает сомнения, но воздействие микроэлементного гомеостаза на развивающийся плод, роль микроэлементного дисбаланса в формировании патологических состояний в процессе гестации изучена недостаточно.
Объект исследования: маловесные новорожденные - доношенные с синдромом ЗВУР и недоношенные новорожденные с различными сроками гестации, матери этих детей.
Предмет исследования: элементный гомеостаз
Перечисленный круг вопросов определил актуальность, цель и задачи настоящей работы.
Цель исследовании: совершенствование профилактики нарушений микроэлементной адаптации маловесных новорожденных для сохранения здоровья детей и обоснование подходов к патогенетической терапии нарушений микроэлементного гомеостаза.
1. Изучить роль дисбаланса микроэлементов в формировании маловесности и изучить механизмы их участия в гестационном процессе,
формировании патологии маловесных новорожденных детей с разработкой критериев обеспеченности микроэлементами процесса гестации на ДВ России.
2. Оценить выраженность йодного дефицита в ДФО при нормальном течении беременности в парах «мать-ребенок» и выявить взаимосвязь между
^ йодобеспечением матери и новорожденного, между обеспеченностью йодом и 'состоянием тиреоидной системы новорожденных при нормальном течении беременности и при рождении маловесных детей.
3. Определить значение микроэлементов с зобогенным действием в формировании йододефицитных состояний на ДВ бо время беременности и разработать подходы к патогенетической терапии.
4. Изучить обеспеченность селеном практически здоровых жителей ДВ, а также здоровых женщин в преконцепции, во время беременности и лактации, их новорожденных и у маловесных детей, обосновать подходы к разработке программы оптимизации селенового статуса на ДВ.
5. Выяснить региональные особенности микроэлементного состава женского грудного молока при нормальном течении беременности и при невынашивании.
6. Определить токсичные элементы и тяжелые металлы, способные накапливаться в организме женщины и проникать через плаценту к плоду, выявить их роль в формировании маловесности.
7. Обосновать патогенетические принципы обеспечения оптимального питания, алиментарной профилактики и коррекции микроэлементных нарушений в процессе беременности, лактации и периода новорожденное™, установить причинные факторы дисбаланса микроэлементов у маловесных новорожденных.
Впервые на основании комплексных исследований разработана концепция роли нарушения баланса микроэлементов в формировании маловесности новорожденных на ДВ и представлена микроэлементная характеристика функциональной системы мать - плод с определением дисбаланса микроэлементов, как важного фактора формирования маловесности новорожденных.
Впервые исследованы особенности йодного статуса у беременных женщин и новорожденных детей, проживающих в ДВ регионе, что дает возможность обоснования и разработки мероприятий по профилактике йодного дефицита не только у беременных и кормящих женщин, но и в других группах риска. Впервые получены данные об объеме ЩЖ новорожденных в условиях легкого йодного дефицита и у глубоко недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела менее 2000 г.
Впервые проведено полномасштабное популяциониое исследование и установлен дефицит селена у жителей ДВ, в продуктах питания и окружающей среде, исследован селеновый статус маловесных новорожденных и установлена зависимость уровня селена в организме маловесных новорожденных от степени зрелости, физического развития и состояния здоровья.
Выявлены особенности в содержании биоэлементов в молоке преждевременно родивших женщин, что подтверждает высокий риск развития алиментарно-зависимых состояний у недоношенных детей и дает научное обоснование целесообразности проведения коррекции ' мйкроэлементного дисбаланса при преждевременных родах.
Впервые выявлены такие факторы невынашивания, как антропогенные загрязнители, способные накапливаться в организме женшины, проникать через плаценту к плоду, кумулироваться и оказывать негативное воздействие на течение процесса гестации.
У маловесных новорожденных и их матерей нами установлен дисбаланс микроэлементов и обусловлена целесообразность проведения комплексного подхода в лечении с использованием элиминационной терапии, препаратов йода и элементов (Эе, Со), дефицит которых оказывает струмогенное действие.
Научно-практическое значение работы:
Результаты исследования обеспеченности йодом и селеном в перинатальном периоде жителей ДВ дают возможность обоснования и разработки мероприятий по сочетанной коррекции дефицита йода и селена в прсконцепции, во время беременности и лактации. При преждевременных родах для индивидуальной профилактики йододефицита у новорожденных требуется увеличение дозы фармакологических препаратов йода лактирующим женщинам до 250-350 мкг/сутки с обязательной коррекцией дефицита селена обогащенными этим элементом продуктами питания.
Установлено наличие селенодефицита в большинстве обследованных территорий ДВ, предложен наиболее безопасный путь оптимизации обеспеченности селеном населения ДВ - обогащение диеты человека и кормов сельскохозяйственной птицы и животных в пищевой цепи, что должно стать одной из главных составляющих региональной программы по снижению депопуляционных процессов в регионе за счет повышения выживаемости и качества жизни его жителей. '"•
Полученные данные об объемных параметрах Ш,Ж новорожденных в условиях легкого йодного дефицита и у глубоко недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела менее 2000г. используются' в практической работе врачей-неонатологов, функциональной диагностики, эндокринологов.
Научно обоснована целесообразность проведения коррекции микроэлементного дисбаланса у недоношенных новорожденных, а именно обогащение продуктов детского питания доступными формами селена, йода.1
Положении, выносимые на защиту:
1. Дефицит йода, селена, кобальта, цинка и избыток ртути и железа у беременных женщин является триггерным фактором маловесности.
2. Снижение содержание селена, кобальта и значительное превышение железа и марганца является одним из значимых геохимических факторов НДС
3. У жителей Дальневосточного региона установлена недостаточная обеспеченность селеном, наиболее выраженная у женщин при
преждевременном прерывании беременности, недостаток селена потенцирует и утяжеляет нарушения, вызванные дефицитом йода. Биохимические антагонисты селена - токсичные марганец и ртуть накапливаются в организме при дефиците селена и усугубляют его дефицит.
, 4. Содержание биоэлементов в молоке преждевременно родивших женщин отлично от их содержания'в молоке здоровых женщин со срочными родами, что дает научное обоснование целесообразности проведения коррекции микроэлементного дисбаланса при: преждевременны?; родах и подтверждает высокий риск развития алиментарно-зависимых состояний у недоношенных детей.
5. Дефицит Т,( является одним из триггерных факторов маловесности, поддерживается дефицитом йода и недостатком селена как фактора влияния на селенпротективную дейодиназу.
6. Предикторами дисбаланса микроэлементов у маловесных новорожденных являются отягощенный социальный, соматический и акушерско-гинекологический анамнез матери, патологическое течение беременности, отсутствие витаминно-минералыюй поддержки по время беременности, низкое содержание микроэлементов в организме матери и в грудном молоке, отсутствие грудного вскармливания.
Внедрение результатов в практическую деятельность:
на основе полученных данных разработан и получен патент на изобретение «Способ прогнозирования рождения недоношенных новорожденных с нарушением постнатальной адаптации» (№ госрегистрации 2007109943/15(010820) от 19.03.2007). Определение взаимоотношений микроэлементов на сроке 33-35 недель беременным из группы риска по невынашиванию позволит с высокой степенью достоверности предопределить у их новорожденных нарушение постнатальной адаптации.
Основные положения диссертации применяются в комплексе диагностических и лечебных мероприятий в ГОУ «Перинатальный центр». Материалы диссертации внедрены и используются в учебном процессе на циклах профессиональной переподготовки и профессионального усовершенствования врачей неонатологов, педиатров, врачей общей практики, врачей-интернов, клинических ординаторов ДВ региона на кафедрах педиатрии с курсом неонатологии ФПК ДВГМУ, Института повышения квалификации специалистов здравоохранения ХК. Изданы учебно-методические пособия для врачей: «Реабилитация недоношенных детей с перинатальными поражениями нервной системы» (Хабаровск, 2004), рекомендованы УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию ВУЗов России; «Микроэлементы и витамины в практике перинатолога» (Хабаровск, 2006 г.) рекомендованы УМО по , медицинскому и фармацевтическому образованию ВУЗов России: . «Эссенциальныс микроэлементы в практике педиатра» (Хабаровск, 2007). Материалы исследования легли в основу главы научно-методического пособия для врачей: глава X. Гормональные показатели при патологии у новорожденных. Научно-методические пособия для педиатров и
эндокринологов. Возрастные гормонально-метаболические нормативы (Москва, 1998г.).
Апробация работы: материалы диссертации доложены на 1У Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», Москва, 2005 г.; на ДВ региональной научно - практической конференции «Новые технологии в акушерстве и гинекологии», Хабаровск, 2006, 2007 гг.; на ежегодных Конгрессах педиатров. России «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 2006, 2007, 2008 гг.; на У Всероссийском конгрессе эндокринологов .'«Высокие медицинские технологии в эндокринологии», Москва, 2006 г; на международном форуме "Фундаментальные и прикладные проблемы питания", посвященного 100-летию со дня основания Санкт-Петербургской государственной мед. Академии им. И.И.Мечникова, Санкт-Петербург, 2007 г.; на ежегодных Конгрессах Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, Москва, 2007, 2008 гг., на ГУ съезде акушеров-гинекологов России, Москва, 2008 г.; на 10 Всероссийском конгрессе диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье», Москва, 2008г.
Публикации результатов исследования: по теме диссертации опубликовано 41 печатная работа, из них 16 в журналах, рекомендованных ВАК для публикации научных результатов диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Получен 1 патент на изобретение.
Объем н структура диссертации: диссертация изложена на 287 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных результатов,' заключения, выводов, списка цитируемой литературы и приложений, иллюстрирована 27 рисунками, 69 таблицей. Библиографический указатель ! содержит 233 отечественных и 160 зарубежных источников. 1
УСЛОВИЯ ПРОВЕДЕНИЯ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В соответствии с целью исследования было проведено комплексное клиническое наблюдение и обследование новорожденных детей и их матерей в парах - «мать-дитя» (табл.1). Все новорожденные были разделены на 2 группы - основную (маловесные новорожденные) и контрольную (здоровые новорожденные). Маловесные новорожденные основной группы были распределены также на 2 группы - доношенных с низким физическим развитием (ЗВУР) и недоношенных. Кроме этого, все недоношенные были разделены на группы по степени зрелости: 2732 педели, 33-34 недели и 35-36 недель гестации. Новорожденные 35-36 недель гестации составили 2 подгруппы - недоношенные с нормальным физическим развитием (ФР), соответствующим ГВ (СГВ ФР) и низким физическим развитием (ЗВУР) для данного ГВ. Критериями отнесения в подгруппы с ЗВУР явилось изменение параметров ФР в соответствии с классификацией (Дементьева Г.М., 2003, Шабалов Н.П., 2004).
Объем проведенных исследовании
№ .Клинические исследовании объемЛ
1 Анализ акушерско-гннекологического анамнеза, рабста с учетной документацией, интервьюирование матерей основной и контрольной групп 639
2 Клиническая характеристика новорожденных основной и контрольной групп с оценкой ГВ, степени зрелости, ФР, работа с учетной документацией 632
3 Анкетирование по программе социального маркетинга 100
Лабораторные и инструментальные исследования
4 Исследование селена в продуктах питания и биообъектах 404
5 Исследование йода в образцах рыбы 264
6 Содержание селена в сыворотке кропи у доноров крови 426
7 Проведение неонаталыюго скрининга на врожденный гипотиреоз 18 784
Вид исследования НБ, п Зерем., п Мать, п Ребенок, п Всего
После родов Через год После родов 45 суток
8 Т3, Т4, сТ4, ТТГ - - - 227 87 314
9 УЗИЩЖ - - - - 208 208
10 Селен, сыворотка крови 22 30 108 164 - 324
11 Селен, моча 22 30 108 143 - 303
12 Селен, волосы 22 30 245 20 176 - 493
13 Иод, моча 22 45 232 532 21 852
14 Иод, грудное молоко - 87 - - - 87
15 Многоэлементный анализ волос 22 133 • 185 340
16 Многоэлементный анализ гр. молока - - 48 - 48
Общее количество 132 135 961 20 1635 87 '23711
Результаты сравнивались с клиническими и лабораторными данными 50 здоровых новорожденных и их матерей, составивших контрольную группу. Однотипно с основной и контрольной группами, для определения исходного микроэлемеитного состояния, проведено исследование в индикаторной группе (НБ) - у 22 молодых здоровых небеременных женщин, постоянно проживающих в г. Хабаровске, представителей однородной социальной группы, без индивидуальных особенностей в питании.
Всего в основных группах было обследовано 589 женщин и 582 ребенка, в т. ч. проспективно наблюдались 45 женщин на протяжении третьего триместра беременности и после родов в процессе лактации, 20 женщин в течение года после родов, 20 недоношенных новорожденных на протяжении 2 лет жизни, 67 детей основных и 20 детей контрольной групп обследованы в возрасте 45 суток жизни.
Клиническая оценка состояния здоровья новорожденных (табл.2) включала оценку неонатальной адаптации, антропометрических показателей при рождении, анализ заболеваемости, данных обшеклинического лабораторного обследования с учетом стандартных учетных форм (ф-№96-у, ф-№097-у, ф-№003-у, ф-№112-у).
Сравнительная клиническая характеристика новорожденных (%)
Показатель Срок гестации (недели) Доноше 1шый ЗВУР
27-32 33-34 35-36 35-36, ЗВУР
Асфиксия щи рождении 95 54,5 33,3 60 45,9
Гипербилирубннемия 62 82.9 36 66,2 73,8
Грудное вскармливание с рождения 14 55.5 20 9 30
пэп 98 73,7 89 96,2 99,4
ЗВУР 27.7 65,9 0 100 100
ВУМ. ностнательные инфекции 75 7,1 0 7 20
Алкогольная или никотиновая фегонатия ¡,8 1,4 3,9 11,3 20
Перинатальным контакт по сифилису 2,1 - 2,6 5,7 20
Оценка состояния здоровья женщин (табл. 3) предусматривала анализ акушерско-гинекологического анамнеза, течения настоящей беременности и родов, наличия профилактики микронутриентного дефицита в течение беременности и лактационного периода и проводилась на основе индивидуального интервьюирования по специально разработанной карте с использованием стандартных учетных форм (форма №113-у, ф-№96-у).
Сравнительная характеристика данных анамнеза матерей (%)
Показатель Срок гестации (недели) Доношен
27-32 33-34 35-36 35-36, вый
ОАА 85 72 69 62 70
Соматическая патология 25 25 50 55 75
Не наблюдалась по беременности 45 49 50 50 50
Болезни почек 10 34,3 23,6 46,3 24,6
Гинекологические болезни 23,5 72 55,8 39,7 32,5
Курение 28 50,7 48 60 60,7
Употребление алкоголя 27,5 4 24 47 46,3
«Асоциальная» мать' 3 3.5 12,8 24,4 29,4
Поздний гесгоз 22,5 40 48,6 54.6. 33,5
ЗВУР плода при беременности 7,4 25 12,9 47,9 45,3
Село, малые города ХК 51,1 20,8 25,6 55,3 53,7
ФПН 7,4 25 22,2 38,2 47,2
У всех новорожденных были определены и проанализированы следующие показатели: иммуноферментным методом определена концентрация еТ(, ТТГ, Т4, Т3; иммунофлюоресцентным методом с
использованием реактивов «DELITA Neonatal hTSH" на оборудовании фирмы «Wallak» (Финляндия) проводился неонатальный скрининг на гипотиреоз. Ультрасонографическая морфометркя ЩЖ осуществлялась на УЗ аппарате «Siemens-Sienna Sonoline» с использованием высокочастотного линейного датчика с частотой 7,5 МГц в режиме реального времени. У всех обследованных определение содержания "* йода в моче и грудном молоке проводилось церий-арсенитовым способом ,по методике, рекомендованной МСКЙДЗ (ВОЗ, 1993), в ' модификации Dunn J.Т. (1993). Анализ элементного состава волос выполняли с помощью масс-спектрометра с индуктивно связанной '•'плазмой ICP-MS ELAN DRC П фирмы Perkin Elmer (США) методом количественного анализа. С помощью флуорометрического метода (Голубкина Н.А., 1995) исследован уровень селена в волосах, сыворотке крови, моче в основных и контрольной группах, а также в сыворотке крови здоровых жителей Дальнего Востока и продуктах питания.
Полученные результаты были подвергнуты статистической обработке по общепринятым методикам: средний показатель (М), среднее квадратичное отклонение (5), ошибка средней, арифметической (m). Применяли также непараметрические методы: критерий знаков, Вилконсона, Манна-Уитни, корреляционный анализ (корреляция Пирсона), частотный анализ, метод множественной лилейной регрессии. Достоверность различия определяли по формуле Фишера. Статистический анализ результатов исследования выполнен на ПК с использованием стандартных программ Microsoft Excel 7.0 и Statistic 6.0 с привлечением специалистов-математиков (проф. кафедры общественного здоровья и здравоохранения ДВГМУ, д.м.н., С.Н. Киселев). Различия между группами считали достоверными при значении показателя не менее чем р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Оценка тяжести йодного дефицита у беременных женщин и новорожденных детей, проживающих в ДВ регионе
Согласно рекомендациям международных организаций (ВОЗ, ЮНИСЕФ, МСКИДЗ) для оценки тяжести йододефшшта используют индикаторы (клинические - размеры и структура 1ЦЖ, случаи кретинизма и биохимические - содержание йода в моч^, уровень ТТГ и ТГ), позволяющие определить как исходное состояние йододефицита, так и контролировать эффективность лечебных и профилактических мероприятий в регионе.
По результатам скрининга на врожденный гипотиреоз установлено, что в 83% случаях уровень ТТГ был в пределах нормы (менее 5 мкЕД/л), колебаниями от 1 до 5 мкЕД/л - у 55% детей. У 28% новорожденных значения Т'ГГ находились в пределах меньше 1 мкЕД/л, в эту группу входили все недоношенные дети, что является свидетельством онтогенетической незрелости регулирующих механизмов. У 17% обследованных детей значения ТТГ превышали границы нормы, что служило основанием заподозрить врожденный
гипотиреоз. Первично- положительные пробы ТТГ со значением более 20 мкЕД/л были отмечены в 0.59% (110 новорожденных) от общего числа проведенных исследований с абсолютным показанием к повторным исследованиям, у 4 детей диагноз врожденного гипотиреоза был подтвержден. Таким образом, оценка результатов неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз на территории ДФО свидетельствовала о легкой степени йододефицита в регионе, уровень ТТТ > 5 мкЕД'л составил 17%.
Однако у беременных женщин и детей предполагаемая обеспеченность йодом может быть значительно ниже среднего уровня в популяции. Нами впервые изучен дефицит йода в перинатальном периоде на ДВ при нормальном течении гестации (рис.1). Для этого проводилось исследование й одури и л парах «мать-новорожденный» на 5-7 сутки после физиологических родов. Ввиду обширности территории и неравномерности размещения населения эпидемиологические исследования проводились в наиболее заселенных регионах ДВ.
Всего нами было обследовано 232 женщины и 206 новорожденных из 9 населенных пунктов ДФО, в которых проживает более 2/3 общей численности населения, что обеспечивало репрезентативность эпидемиологических исследовании. В перинатальном периоде йододефицит различной степени выявлен в 3 из 9 обследованных территорий ДФО, причем в половине территорий средней - тяжести, в г. Амурске - тяжелой степени. При этом легкая степень йододефицита отмечена у большинства здоровых новорожденных детей, тогда как у их матерей йодурия была значительно ниже.
При существенной вариабельности показателей обеспеченности между различными городами и населенными пунктами индивидуальные значения уровня йодурии в городах Амурск, Комсомольск-на-Амуре и Биробиджан достигали критических значений, когда резко возрастает риск возникновения патологии щитовидной железы у матери и плода.
Несмотря на отсутствие широкого распространения тяжелого йододефицита, он отмечен у подавляющего большинства исследуемых почти на всей территории ДФО, что свидетельствует о необходимости коррекции дефицита йода у жителей ДВ в перинатальном периоде.
Таким образом, по результатам собственных исследований на ДВ установлена неадекватная обеспеченность йодом у практически здоровых женшин в раннем послеродовом периоде и у их новорожденных детей, что позволяет обосновать и разработать мероприятия по профилактике йодного дефицита у беременных и кормящих женщин, включая проведение предгравидарной индивидуальной йодной профилактики.