Инструкция по применению КЕППРА ® (KEPPRA)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, продолговатые, с риской для разлома, с выдавленной надписью "ucb" и цифрой "250" на одной стороне.

1 таб. леветирацетам 250 мг

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки Опадрай 85F20694 голубой: краситель FD&C голубой №2/индигокармин алюминиевый лак (Е132), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30 или 60 шт. Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014410 от 15.10.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, с риской для разлома, с выдавленной надписью "ucb" и цифрой "500" на одной стороне.

1 таб. леветирацетам 500 мг

Состав оболочки Опадрай 85F32004 желтый: железа оксид желтый (Е172), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171).

таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 30 или 60 шт. Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014390 от 15.10.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с риской для разлома, с выдавленной надписью "ucb" и цифрой "1000" на одной стороне.

1 таб. леветирацетам 1000 мг

Состав оболочки Опадрай 85F18422 белый: макрогол/полиэтиленгликоль 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171).

р-р д/приема внутрь 100 мг/1 мл: фл. 300 мл в компл. с мерн. шприцем Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014608 от 07.10.2014 - Действующее

Раствор для приема внутрь прозрачный, практически бесцветный, с характерным запахом.

1 мл леветирацетам 100 мг

Вспомогательные вещества: натрия цитрат, лимонной кислоты моногидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, аммония глицирризинат, глицерол 85%, мальтитол, ацесульфам калия, ароматизатор виноградный 501040А, вода очищенная.

300 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерным шприцем - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противосудорожный препарат, производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). Одним из предполагаемых механизмов является связывание с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на GABA-рецепторы и на глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные вещества. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов.

Препарат не показал эффективность на острых моделях судорог, вызванных химическими веществами и максимальным электрошоком, однако показал высокую противоэпилептическую активность на генетических и хронических моделях парциальной и генерализованной эпилепсии.

Фармакокинетика

После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция полная и имеет линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. C max достигается через 1.3 ч после приема внутрь леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сут) - 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, C max достигается через 0.5-1 ч .

Распределение и метаболизм

Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови составляет менее 10 %. V d составляет примерно 0.5-0.7 л/кг.

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов системы цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

T 1/2 из плазмы крови у взрослых составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и метаболита (ucb L057) составляет 0.6 и 4.2 мл/мин/кг соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста T 1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории пациентов. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

T 1/2 у детей после однократного приема внутрь препарата в дозе 20 мг/кг составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

Показания к применению

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:

В составе комплексной терапии при лечении:

парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией;
миоклоническнх судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Режим дозирования

Препарат Кеппра ® принимают внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу препарата делят на 2 одинаковых приема.

В качестве монотерапии

Взрослым и подросткам старше 16 лет в начале лечения препарат назначают в дозе 500 мг/сут в 2 приема (по 250 мг 2 раза/сут). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1 г/сут (по 500 мг 2 раза/сут). Максимальная суточная доза составляет 3 г (по 1.5 г 2 раза/сут).

В составе комплексной терапии

Детям старше 4 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела можно осуществлять каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы 60 мг/кг (по 30 мг/кг 2 раза/сут). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Масса тела Начальная доза: по 10 мг/кг 2 раза/сут Максимальная доза: по 30 мг/кг 2 paза/сут 15 кг по 150 мг 2 раза/сут по 450 мг 2 раза/сут 20 кг по 200 мг 2 раза/сут по 600 мг 2 раза/сут 25 кг по 250 мг 2 раза/сут по 750 мг 2 раза/сут Более 50 кг* по 500 мг 2 раза/сут по 1.5 г 2 раза/сут

* - детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг в начале лечения препарат назначают в дозе 1 г/сут в 2 приема (по 500 мг 2 раза/сут). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной – 3 г (по 1.5 г 2 раза/сут). Изменение дозы на 500 мг 2 раза/сут может осуществляться каждые 2-4 недели.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от КК.

КК для мужчин можно рассчитать, исходя из содержания сывороточного креатинина по следующей формуле:

КК (мл/мин) = (140 – возраст) х масса тела (кг)/72 х креатинин сыворотки (мг/дл).

результат вычисления следует умножить на 0.85.

Почечная недостаточность КК (мл/мин) Режим титрования дозы Норма > 80 от 500 мг до 1.5 г 2 раза/сут Легкая 50-79 от 500 мг до 1 г 2 раза/сут Средняя 30-49 от 250 до 750 мг 2 раза/сут Тяжелая < 30 от 250 до 500 мг 2 раза/сут Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*) — от 500 мг до 1 г 1 раз/сут**

* - в первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

** - после диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется.

При КК < 70 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.

Препарат предназначен для длительного применения. Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.

Таблетки принимают, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозирование раствора осуществляют с помощью мерного шприца, входящего в комплект препарата, вместимостью 10 мл (что соответствует 1 г леветирацетама) с ценой деления 25 мг (что соответствует 0.25 мл). Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды.

Правила применения раствора для приема внутрь

Следует открыть флакон, для этого нажать на колпачок и повернуть его против часовой стрелки, затем взять шприц, и опустить его во флакон. Заполнить шприц раствором, потянув поршень, до деления, соответствующего количеству мг назначенной дозы. Вытащить шприц из флакона. Содержимое шприца ввести в стакан с водой, надавив на поршень до упора. Необходимо выпить полностью все содержимое стакана. Затем следует промыть шприц водой и закрыть флакон пластиковой крышкой.

Побочные действия

очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), включая отдельные сообщения.

очень часто - сонливость или бессонница, депрессивный синдром, эмоциональная неустойчивость, агрессивность, нервозность;
часто - головокружение, головная боль, амнезия, атаксия, судороги, гиперкинезия, тремор, диплопия, нарушение аккомодации;
в отдельных случаях - нарушение поведения, состояние гнева, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, самоубийство, попытки самоубийства и мысли о самоубийстве.

часто - абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия.

часто - кожная сыпь;
в отдельных случаях - алопеция (во многих случаях восстановление волосяного покрова наблюдалось поcлe отмены препарата).

в отдельных случаях - лейкопения, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

часто - кашель, случайные травмы.

Выраженной корреляции частоты возникновения побочных эффектов с возрастом пациента не наблюдается.

Противопоказания к применению

нарушение толерантности к фруктозе (для раствора);
детский возраст до 4 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены);
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к другим производным пирролидона;
повышенная чувствительность компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, с почечной недостаточностью, пациентам пожилого возраста (старше 65 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг 2 раза/сут каждые 2 недели.

Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Кеппра ® на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в связи с различной индивидуальной чувствительностью к препарату со стороны ЦНС в период лечения пациент должен избегать вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующим и повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

сонливость, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

в остром периоде - индукция рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама - 60%, для его первичного метаболита – 74%).

Лекарственное взаимодействие

Препарат не взаимодействует с противосудорожными препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин, примидон).

Леветирацетам в суточной дозе 1 г не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

Леветирацетам в суточной дозе 2 г не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данных по взаимодействию с этанолом нет.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата

Таблетки следует хранить в сухом света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности при хранении в оригинальной упаковке - 3 года.

Раствор для приема внутрь следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°C.

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎