Инструкция по применению ПЕРИНДОПРИЛ-МИК (PERINDOPRIL-MIC)
Капсулы белого цвета, твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами.
1 капс. периндоприла третбутиламиновая соль 2 мг, что соответствует содержанию периндоприла 1.669 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал картофельный, лактозы моногидрат.
Состав оболочки капсулы: желатин, натрия лаурилсульфат, вода очищенная, титана диоксид Е-171.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
капс. 4 мг: 30 шт. Рег. №: 18/05/1518 от 10.05.2018 - Срок действия рег. уд. не ограничен
Капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой зеленого цвета, твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами.
1 капс. периндоприла третбутиламиновая соль 4 мг, что соответствует содержанию периндоприла 3.338 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал картофельный, лактозы моногидрат.
Состав оболочки капсулы: желатин, вода очищенная, титана диоксид Е-171, бриллиантовый голубой Е-133, хинолиновый желтый Е-104.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Оказывает антигипертензивное, сосудорасширяющее, кардиопротекторное, натрийуретическое действие.
В организме периндоприл превращается в активный метаболит – периндоприлат (содержит карбоксиалкильную группу), который взаимодействует с атомом цинка в молекуле АПФ. Инактивирует АПФ в плазме, эндотелии сосудистой стенки, возможно, в клетках почечных клубочков и канальцев, ткани легких, сердца, надпочечников и мозга. Понижает уровень ангиотензина II в крови и тканях, уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов, повышает концентрацию брадикинина, вазодилататорных простагландинов (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и простагландинов, обладающих вазодилатирующей активностью). Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень предсердного натрийуретического пептида, эндотелинзависимого релаксирующего фактора.
Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи).
Уменьшает ОПСС, АД (без развития тахикардии), давление наполнения левого желудочка (улучшает его диастолическое расслабление). Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается уменьшением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренным понижением ЧСС, увеличением сердечного выброса. Улучшает регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшает потребность миокарда в кислороде при ИБС. Ингибируя тканевые ренин-ангиотензиновые системы, оказывает кардиопротекторное действие (уменьшает гипертрофию левого желудочка) и ангиопротекторное действие (предупреждает гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор).
Периндоприл уменьшает избыточное отложение коллагена в субэндокардиальных слоях миокарда, нормализует изоферментный профиль миозина, уменьшает частоту возникновения желудочковых и реперфузионных аритмий. Минимизирует прессорные, в т.ч. адренергические, влияния на сосуды, предупреждает задержку натрия в организме, усиливает натрийурез и диурез.
На фоне ежедневного приема ацетилсалициловой кислоты оказывает влияние на показатели гемостаза (увеличение уровня фибриногена и активности факторов свертывания VII и X компенсируется усилением фибринолиза на фоне повышения потребления антитромбина III).
Сенсибилизирует периферические ткани к действию инсулина и улучшает метаболизм глюкозы.
Тормозит развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие.
После однократного приема в разовой дозе 4-8 мг АД понижается через 4-6 ч. Препарат оказывает пролонгированное гипотензивное действие, продолжающееся при повторных ежедневных приемах в течение 24 ч.
Антигипертензивный эффект зависит от дозы (в диапазоне 2-8 мг). В дозе 2 мг ингибирует АПФ на 80% на пике действия и на 60% - через 24 ч, при увеличении дозы до 8 мг его ингибирующая активность возрастает до 95% и 75% соответственно. У больных с позитивным ответом на лечение АД нормализуется в течение 1 мес и сохраняется в пределах нормы во время лечения.
В ходе лечения наблюдается достоверное улучшение клинических признаков сердечной недостаточности, увеличение толерантности к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы).
У больных с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии.
При применении в течение 6 месяцев у пациентов с хронической сердечной недостаточностью периндоприл улучшает проходимость крупных, средних и мелких бронхов (увеличение проходимости в мелких бронхах более выражено у курящих пациентов).
На фоне портальной гастропатии уменьшает склонность к повреждению и кровоточивость слизистой оболочки желудка с исчезновением эрозий и язв.
Повышает уровень ЛПВП; у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты.
Проявляет антиоксидантные свойства.
Длительное лечение периндоприлом не приводит к нарушению функции почек и не влияет на уровень калия в крови. Почечное давление, как правило, повышается, в то время как гломерулярная фильтрация остается без изменений.
Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома отмены.
Фармакокинетика
При приеме внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-95%, уменьшается на 35% при одновременном приеме пищи. C max достигается через 1 ч и снижается к концу суток до 33-44%.
Распределение и метаболизм
В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. C max периндоприлата достигается через 3-4 ч.
Связывание с белками плазмы незначительное, составляет менее 30% и зависит от концентрации препарата. V d свободного периндоприлата – 0.2 л/кг.
Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции и Т 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. C ss при повторном применении достигается через 4 дня.
Периндоприлат выводится почками. Т 1/2 свободной фракции метаболита составляет 3-5 ч. Медленно диссоциирует из связи с АПФ, вследствие этого Т 1/2 , соответствующий активности препарата, составляет 25-30 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприла замедляется (необходима коррекция режима дозирования). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.