Синдром нечувствительности к андрогенам
англ. Androgen insensitivity syndrome — AIS ) — врожденные эндокринные нарушения полового развития, вызванные мутацией гена, отвечающего за андрогеновый рецептор. Подобные расстройства варьируются в зависимости от структуры и чувствительности аномального рецептора. Большинство форм синдрома включают в себя разный уровень неоконченной маскулинизации и/или бесплодия у XY-индивидов любого гендера.
Ранее для обозначения нарушения использовался термин тестикулярный синдром феминизации (англ. testicular feminisation syndrom ), который сейчас считается уничижительным и неточным
Индивид с завершённым синдромом (англ. complete androgen insensitivity syndrome ) обладает женской внешностью, развитой грудью и влагалищем, несмотря на кариотип 46XY и неопустившиеся яички.
Синдром нечувствительности к андрогенам (синдром тестикулярной феминизации) проявляется нарушениями полового развития, которые развиваются в результате слабого реагирования на мужские половые гормоны у лиц с мужским набором хромосом (XY). Синдром был впервые описан в 1948 году американскими врачами Минни Гольденбергом и Алисой Максвелл. Однако, первым ввел термин синдром тестикулярной феминизации американский гинеколог Джон Моррис в 1953 году. Данный синдром является наиболее известной причиной развития мужчины как девушки или наличия проявлений феминизации у мальчиков, которые родились с мужским набором хромосом и нормальным уровнем половых гормонов. Имеется две формы андрогенной нечувствительности: полная или частичная нечувствительность. Дети с полной формой нечувствительности имеют однозначно женский внешний вид и развитие, в то время как люди с частичной формой могут иметь сочетание женских и мужских внешних половых признаков, в зависимости от степени нечувствительности андрогенов.
Наследственность и частота заболевания. Частота заболеваемости, примерно 1-5 на 100000 новорожденных. Чаще встерчается синдром частичной нечувствительности к андрогенам. Полная нечувствительность к мужским половым гормонам является очень редким заболеванием.
Эти изменения обусловлены мутацией в гене AR на Х-хромосоме. Этот ген определяет функцию андрогенных рецепторов, белок, который реагирует на сигналы от мужских половых гормонов и запускает клеточный ответ. При отсутствии активности андрогенных рецепторов не будет происходить развития мужских половых органов. Андрогенные рецепторы необходимы для развития лобковых и подмышечных волос, регулируют рост бороды, и деятельность потовых желез.
При полной андрогенной нечувствительности нет андрогенной активности рецепторов. Если некоторые клетки имеют нормальное количество активных рецепторов, то это состояние называется синдромом частичной нечувствительности к андрогенам.
Синдром наследуется с Х-хромосомой как рецессивный признак. Это означает, что мутация вызывающая синдром расположена на Х-хромосоме. Как правило, женщины имеют две Х-хромосомы, а мужчины одну Х-хромосому и одну Y хромосому. Поэтому синдром проявляется у лиц с мужским набором хромосом, а женщины являются носителями гена. Данные нарушения передаются по наследству только через женщин-носителей.
Синдром может быть вызван так же новой мутацией, это означает, что мутантный ген не был унаследован и в семье нет носителя. Риск того, что родители больного ребенка будут иметь еще одного ребенка с таким заболеванием, следовательно, отсутствует. Новая мутация, однако, является наследственной и есть риск, что человек с новой мутацией передаст дефектный ген до следующего поколения.
Симптомы синдрома тестикулярной феминизации. При полной андрогенной нечувствительности: наружные половые органы развиваются по женскому типу в связи с тем, что активное действие андрогенов отсутствует, а эстрогены частично вырабатываются и оказывают влияние на рост молочных желез, формирование женской фигуры, но при этом полностью отсутствует оволосение лобка, подмышечной области, нет менструаций. Характерна высокорослость. Диагноз устанавливается, когда женщина обращается с жалобами на отсутствие менструации. Иногда неполноценные яички находятся в паху, и диагноз может быть поставлен уже в грудном возрасте, когда яички определены. Матка, яичники и маточные трубы отсутствуют, имеется короткое слепое влагалище. Эти девочки не имеют внутренних мужских половых органов (предстательной железы, epididymides или семенных протоков), но яички присутствуют всегда. Они могут быть расположены в брюшной полости или в паху и производить нормальное количество тестостерона.
Частичная нечувствительность к андрогенам: может приводить к возникновению различных симптомов. Очень часто развивается гипоспадия, и мочеиспускательный канал открывается на нижней части полового члена. Внешний вид наружных половых органов часто между мужским и женским фенотипом: половой член может напоминать большой клитор или клитор в виде маленького пениса. Мошонка разделена и напоминает внешне половые губы. Лечение заключается в удалении яичек и заместительной терапии эстрогенными препаратами.
- Типичный внешний вид полной нечувствительности к андрогенам
- В 13-й серии 2-го сезона сериала «Доктор Хаус» «Внешность обманчива» (англ.Skin Deep ) главному пациенту серии ставят диагноз CAIS.
- Ямамура Садако, самый известный персонаж оригинальной культовой серии книг и фильмов «Звонок», обладала AIS.
- Согласно некоторым сведениям, в частности исследование причин гениальности Эфроимсоном, Синдромом Морриса болела Жанна д’Арк
Гомосексуальных тенденций у них никогда не наблюдается. Половая жизнь обычно осложняется из-за недостаточной глубины влагалища (требуется его хирургическое удлинение). Добиться развития полового оволосения из-за нечувствительности к андрогевам почти невозможно.
Больные часто очень тяжело переносят этот внешний дефект, боятся интимных отношений, в связи с чем приходится проводить длительную психотерапию.