Инструкция по применению ЗАНОЦИН OD (ZANOCIN OD)

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой почти белого цвета, двояковыпуклые, удлиненные, с надписью "ZNT/400" и логотипом "OD" черными пищевыми чернилами на одной стороне и гладкие - с другой.

1 таб. офлоксацин 400 мг

Вспомогательные вещества: кросповидон, натрия гидрокарбонат, гипромеллоза (Е464), натрия алгинат, камедь ксантановая, карбомер, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки: опадрай белый 31В58910 (лактозы моногидрат, гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол 400), опакод черный S-1-17823 (пищевые чернила) (шеллак глазурь, железа оксид черный (Е172), N-бутанол, пропиленгликоль (Е1520), изопропаннол, аммония гидроксид (Е527)).

5 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.

таб. пролонгир. действия, покр. оболочкой, 800 мг: 5 шт. Рег. №: 8088/07/12 от 24.08.2012 - Истекло

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой почти белого цвета, двояковыпуклые, удлиненные, с надписью "ZNT/800" и логотипом "OD" черными пищевыми чернилами на одной стороне и гладкие - с другой.

1 таб. офлоксацин 800 мг

Вспомогательные вещества: кросповидон, натрия гидрокарбонат, гипромеллоза (Е464), натрия алгинат, камедь ксантановая, карбомер, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

5 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Антибактериальный препарат из группы фторхинолонов.

Заноцин OD – это препарат с пролонгированным высвобождением активного вещества – офлоксацина. Препарат принимают 1 раз/сут. 1 таб. Заноцина OD 400 мг или 800 мг, принятая 1 раз/сут, обеспечивает терапевтический эффект, эквивалентный приему 2 обычных таблеток офлоксацина 200 мг и 400 мг, соответственно, которые принимают 2 раза/сут.

Бактерицидное действие офлоксацина, как и других фторированных хинолонов, обусловлено его способностью блокировать бактериальный фермент ДНК-гиразу, вследствие чего нарушается функция ДНК бактерии.

аэробные грамотрицательные бактерии - Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., Vibrio spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Campylobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori; аэробные грамположительные бактерий - Staphylococcus spp. (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу и штаммы, резистентные к метициллину), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.

Препарат также активен в отношении Chlamydia trachomatis, Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis и некоторых других видов Mycobacterium. Установлен синергизм офлоксацина и рифабутина в отношении Mycobacterium leprae.

К препарату нечувствительны Treponema pallidum, вирусы, грибы и простейшие.

Фармакокинетика

Особенности фармакокинетики лекарственной формы офлоксацина пролонгированного действия оптимизируют системное применение препарата.

После приема внутрь офлоксацин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Пища не влияет на степень абсорбции препарата.

Таблетки пролонгированного офлоксацина быстрее всасываются и обеспечивают достижение более высоких концентраций в плазме по сравнению с обычными таблетками офлоксацина, которые необходимо принимать 2 раза/сут.

После приема внутрь таблеток Заноцина OD 400 мг C max офлоксацина в плазме крови достигается через 6.778±3.154 ч и составляет 1.9088 мкг/мл±0.46588 мкг/мл. AUC 0-t составляет 21.9907±4.60537 мкг×ч/мл. После приема внутрь таблеток Заноцин OD 800 мг C max в плазме крови достигается через 7.792±3.0357 ч и составляет 5.22±1.24 мкг/мл. Уровень AUC 0-t составляет 55.64±11.72 мкг×ч/мл.

In vitro препарат связывается с белками крови приблизительно на 32%. C ss достигается после 4 пероральных доз, а значение AUC приблизительно на 40% больше, чем значение AUC после однократного приема.

Офлоксацин достигает высоких концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая содержимое волдыря, желчь, желчный пузырь, легкие, простату, слюну, бронхиальную жидкость и кости.

Офлоксацин проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Выведение офлоксацина из организма двухфазное. При многоразовом пероральном приеме препарата T 1/2 составляют приблизительно 4-5 ч и 20-25 ч. Показатели общего клиренса и V d приблизительно сопоставимы для однократного и многократного применения. Препарат выводится из организма преимущественно почками.

Офлоксацин имеет пиридобензоксазиновое кольцо, которое снижает уровень метаболизма исходного соединения. Через 48 ч после приема внутрь офлоксацина, 65-80% примененной дозы выводится почками в неизмененном виде. В ходе исследований установлено, что менее 5% принятой дозы выводится с мочой в виде диметил- или N-оксид метаболитов. От 4 до 8% принятой дозы офлоксацина выводится с калом. Незначительное количество офлоксацина выводится с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Выведение офлоксацина замедляется у пациентов с нарушением функции почек (КК < 50 мл/мин) и поэтому необходима коррекция дозы.

Не наблюдалось отличий V d препарата у пациентов пожилого возраста, по сравнению с молодыми пациентами. Как и у молодых пациентов, у пациентов пожилого возраста препарат выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде, хотя в меньшем объеме.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

обострение хронического бронхита, вызванного Haemophilus influenzae или Streptococcus pneumoniae;
внегоспитальная пневмония, вызванная Haemophilus influenzae или Streptococcus pneumoniae;
неосложненные инфекционные заболеваниях кожи и подкожных тканей, вызванные метициллин-чувствительными штаммами Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Proteus mirabilіs;
острая неосложненная уретральная и цервикальная гонорея, вызванная Neisseria gonorrhoeae;
острые воспалительные заболевания органов таза (включая тяжелые инфекционные заболевания), вызванных Chlamidia trachomatis и/или Neisseria gonorrhoeae;
смешанные инфекции уретры и шейки матки, вызванные Chlamidia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae;
неосложненный цистит, вызванный Citrobacter diversus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или Pseudomonas aeruginosa;
осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Citrobacter diversus* или Pseudomonas aeruginosa*;
негонококковый уретрит и цервицит, вызванные Chlamidia trachomatis.

В качестве препарата для эмпирической терапии, если вид и чувствительность микроорганизма не установлены.

Определять вид и чувствительность возбудителя следует перед началом лечения, чтобы идентифицировать микроорганизмы, которые вызвали инфекционного заболевания и их чувствительность к офлоксацину. Лечение офлоксацином можно начать до получения результатов тестов, после получения результатов продолжают соответствующую терапию.

Как и при применении других препаратов этого ряда, некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa могут довольно быстро стать резистентными к офлоксацину. Периодически на протяжении лечения следует выделять культуру и определять чувствительность возбудителя, чтобы оценить эффективность лечения препаратом и риск развития бактериальной резистентности.

* Несмотря на то, что лечение инфекционных заболеваний, вызванных этими микроорганизмами (для данной системы органов), продемонстрировало клинически значимые результаты, эффективность лечения исследовалась менее чем у 10 пациентов.

Режим дозирования

Заноцин OD принимают внутрь 1 раз/сут во время еды. Таблетки следует проглатывать целиком. Дозы препарата для пациентов с нормальной функцией почек (КК > 50 мл/мин) представлены в таблице 1.

Заболевание* Срок лечения Ежедневная доза Обострение хронического бронхита 10 дней 800 мг Внегоспитальная пневмония 10 дней 800 мг Неосложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей 10 дней 800 мг Острая неосложненная уретральная и цервикальная гонорея 1 день 400 мг Негонококковый цервицит/уретрит, вызванные Chlamidia trachomatis 7 дней 400 мг Смешанные инфекции уретры и шейки матки, вызванные Chlamidia trachomatis и/или Neisseria gonorrhoeae 7 дней 400 мг Острые воспалительные заболевания тазовых органов 10-14 дней 800 мг Неосложненный цистит, вызванный Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae 3 дня 400 мг Неосложненный цистит, вызванный другими патогенными микроорганизмами 7 дней 400 мг Осложненные инфекции мочевыводящих путей 10 дней 400 мг

*Возбудитель заболевания определен

Пациентам с нарушением функции почек КК ≤ 50 мл/мин после обычной начальной дозы Заноцина OD 400 мг следует корректировать дозу в соответствии с таблицей 2.

Таблица 2. Применение Заноцина OD 400 мг у пациентов с нарушение функции почек

КК Поддерживающаяся доза и кратность приема 20-50 мл/мин При инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей, пневмонии или обострении хронического бронхита, острых воспалительных заболеваниях органов таза рекомендовано принимать Заноцин OD 400 мг каждые 24 ч. В настоящее время данных относительно изменения рекомендованных доз недостаточно. < 20 мл/мин В настоящее время недостаточно данных относительно изменения рекомендованных доз для пациентов с КК < 20 мл/мин.

При применении Заноцина OD 800 мг в настоящее время недостаточно данных относительно изменения рекомендованных доз для пациентов с КК ≤ 50 мл/мин .

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке, то КК определяется по следующей формуле: для мужчин: КК (мл/мин) = масса тела (кг)×(140 – возраст)/72×уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)

КК (мл/мин) - 0.85 × величина КК у мужчин.

Концентрацию креатинина в сыворотке крови следует контролировать для определения состояния функции почек.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (например, цирроз печени с/ без асцита) экскреция офлоксацина может быть сниженной, поэтому не следует превышать максимальную дозу офлоксацина 400 мг/сут.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, когда наблюдается нарушение функции почек или печени.

Побочные действия

тошнота (3%), головная боль (1%), головокружение (1%), диарея (1%), рвота (1%), сыпь (1%), зуд кожи (1%), зуд наружных половых органов у женщин (1%), вагинит (1%), дисгевзия (1%).

тошнота (10%), головная боль (9%), бессонница (7%), зуд наружных половых органов у женщин (6%), головокружение (5%), вагинит (5%), диарея (4%), рвота (4%).

боль в животе и колики, боль в грудной клетке, снижение аппетита, сухость губ, дисгевзия, утомляемость, метеоризм, расстройства со стороны ЖКТ, нервозность, фарингит, зуд, повышение температуры тела, сыпь, нарушения сна, сонливость, боль в теле, выделения из влагалища, нарушения зрения, запор.

Побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях с частотой менее 1% независимо от продолжительности применения препарата, представлены ниже.

астения, озноб, недомогание, боль в конечностях, носовое кровотечение.

остановка сердца, отек, артериальная гипертензия или гипотензия, ощущение сердцебиения, вазодилатация.

диспепсия.

ощущение жара, раздражения, боль и высыпания в области половых органов у женщин, дисменорея, метроррагия.

артралгия, миалгия.

судороги, тревожность, нарушение когнитивной функции, депрессия, аномальные сновидения, эйфория, галлюцинации, парестезия, бессознательность, вертиго, тремор, спутанность сознания.

жажда, снижение массы тела.

остановка дыхания, кашель, ринорея.

ангионевротический отек, повышенная потливость, уртикарная сыпь, васкулит.

снижение остроты слуха, звон в ушах, фотофобия.

дизурия, частое мочеиспускание, задержка мочи.

Изменения лабораторных показателей наблюдались у ≥ 1% пациентов, которые получали курсовое лечение офлоксацином. Эти изменения вызваны как приемом препарата, так и основным заболеванием:

анемия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, нейтрофилия, повышение уровня палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитопения, эозинофилия, лимфоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, повышение СОЭ.

повышение активности ЩФ, АСТ, АЛТ.

гипергликемия, гипогликемия, повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины;
глюкозурия, протеинурия, алкалинурия, гипостенурия, гематурия, пиурия.

Дополнительные побочные эффекты, которые возникали независимо от продолжительности применения препарата, наблюдались при постмаркетинговых исследованиях хинолонов, включая офлоксацин.

тромбоз мозговых сосудов, отек легких, тахикардия, артериальная гипотензия/шок, потеря сознания, желудочковая тахикардия типа "пируэт".

гипер- или гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом, которые получают инсулинотерапию или пероральные гипогликемические препараты.

нарушение функции печени, гепатонекроз, желтуха (холестатическая или гепатоцеллюлярная), гепатит;
интестинальная перфорация, печеночная недостаточность (включая летальные случаи);
псевдомембранозный колит (симптомы псевдомембранозного колита могут возникать как на протяжении, так и после окончания антибактериальной терапии), кровотечения из ЖКТ, икота, болезненность слизистой полости рта, изжога.

вагинальный кандидоз.

анемия, включая гемолитическую и апластическую;
геморрагия, панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, обратимое угнетение функции костного мозга, тромбоцитопения.

тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, петехии, подкожные кровоизлияния/синяки.

тендиниты/разрывы, слабость, острый некроз скелетных мышц.

кошмарные сновидения, суицидальные мысли или действия, дезориентация, психотические реакции, паранойя;
фобия, ажитация, беспокойство, агрессивность/враждебность, мания, эмоциональная лабильность;
периферическая невропатия, атаксия, нарушение координации;
возможное обострение миастении и экстрапирамидных нарушений;
дисфазия, головокружение.

диспноэ, бронхоспазм, аллергический пневмонит, свистящее дыхание.

анафилактическая/анафилактоидная реакция/шок;
пурпура, сывороточная болезнь, многоформная эритема/синдром Стивенса-Джонсона, узловатая эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, конъюнктивит.

гиперпигментация, реакции фоточувствительности/фототоксичности, везикулобуллезная сыпь.

диплопия, нистагм, затуманенность зрения, нарушение ощущения вкуса, запаха, слуха и равновесия, которые обычно проходят после прекращения приема препарата.

анурия, полиурия, камни в почках, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гематурия. Сообщалось о возникновении кристаллурии и цилиндрурии при применении других хинолонов.

удлинение протромбинового времени;
ацидоз, повышение уровня триглицеридов, холестерина, калия, показателей функции печени, включая ГГТ, ЛДГ, билирубин;
альбуминурия, кандидурия.

В клинических исследованиях при проведении курсовой терапии наблюдались офтальмологические нарушения, включая катаракту и точечное помутнение хрусталика, у пациентов, которые принимали хинолоны. Связь приема препарата и появления этих нарушений в настоящее время не установлены.

Противопоказания к применению

тендинит;
судороги в анамнезе;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский и подростковый возраст до 18 лет;
врожденная непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
повышенная чувствительность к другим фторхинолонам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения при беременности не проводилось. Безопасность и эффективность применения офлоксацина у беременных женщин не установлены.

У женщин при приеме офлоксацина в разовой дозе 200 мг концентрация препарата в грудном молоке была близка к концентрации в плазме крови. Поскольку существует риск развития тяжелых побочных реакций у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание или отменить препарат.

Особые указания

У пациентов, которые принимали препараты хинолонового ряда, включая офлоксацин, сообщалось о возникновении судорог, повышении внутричерепного давления и психоза токсического генеза. Хинолоны, включая офлоксацин, могут также оказывать стимулирующее влияние на ЦНС, что в свою очередь может приводить к тремору, беспокойству/возбуждению, нервозности/тревоге, головокружению, спутанности сознания, галлюцинациям, паранойе и депрессии, кошмарным сновидениям, нарушению сна и, редко, к суицидальным мыслям и актам. Такие реакции могут наблюдаться после приема первой дозы. Если подобные симптомы возникают у пациентов, которые принимают офлоксацин, препарат нужно отменить и принять соответствующие меры. Возникновение нарушения сна более распространено при применении офлоксацина, чем других препаратов хинолонового ряда.

Как и все хинолоны, офлоксацин может провоцировать судороги или снижения судорожного порога, поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с известными/подозреваемыми заболеваниями нервной системы (например, тяжелый церебральный артериосклероз, эпилепсия) или с другими факторами риска (например, на фоне постоянной терапии, при нарушении функции почек), которые могут провоцировать судороги или снижение судорожного порога.

Офлоксацин, как и другие фторхинолоны, обладает активностью блокатора нервно-мышечной передачи и может усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией. Постмаркетинговые сообщения о серьезных побочных эффектах, в т.ч. со смертельным исходом и необходимостью ИВЛ, были связаны с применением фторхинолонов лицами с миастенией. Необходимо избегать применения офлоксацина пациентами с известной миастенией в анамнезе.

Сообщалось о тяжелых и редко фатальных реакциях гиперчувствительности и/или анафилактических реакциях у пациентов, которые получали хинолоны, в т.ч. офлоксацин. Такие реакции часто наблюдались после приема первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, артериальной гипотензией/шоком, судорогами, потерей сознания, шумом в ушах, ангионевротическим отеком (включая отек языка, гортани, глотки или отек лица), обструкцией дыхательных путей (включая бронхоспазм, одышку и острую дыхательную недостаточность), диспноэ, уртикарной сыпью, зудом и другими тяжелыми кожными реакциями. Офлоксацин следует немедленно отменить при первых признаках сыпи на коже или других реакций гиперчувствительности. Лечение тяжелой острой реакции гиперчувствительности должно включать применение эпинефрина и принятие других реанимационных мер, включая оксигенотерапию, введение растворов в/в, антигистаминных препаратов, кортикостероидов, прессорных аминов, восстановление проходимости дыхательных путей.

Редко сообщалось о других тяжелых и иногда фатальных случаях, связанных с реакцией гиперчувствительности или неизвестной этиологии, у пациентов, которые получали терапию хинолонами, включая офлоксацин. Такие случаи могли быть тяжелыми и, в общем, возникали после многоразового приема препарата.

Препарат следует немедленно отменить при первых проявлениях сыпи на коже, желтухе или других проявлениях гиперчувствительности, и назначить поддерживающуюся терапию.

При лечении хинолонами, включая офлоксацин, сообщалось о единичных случаях развития сенсорной или сенсомоторной нейронной полиневропатии, при которой задействованы малые и/или большие нейроны, которая проявлялась парестезией, гиперестезией, дизестезией и слабостью. Для предотвращения развития необратимых состояний лечение офлоксацином следует прекратить при возникновении симптомов невропатии (боль, ощущение изжоги, пощипывание, онемение и/или слабости) или другие нарушения чувствительности, которые включают ощущение легкого прикосновения, боли, температуру, позиционную чувствительность, вибрации.

Сообщалось о возникновении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile при применении практически всех антибактериальных средств, включая офлоксацин; заболевание может проявляться умеренной диареей и сопровождаться развитием колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами влияет на нормальную микрофлору кишечника и приводит к усиленному росту Clostridium difficile. Риск возникновения диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, следует учитывать во всех случаях возникновения диареи после приема антибактериальных препаратов. Необходимо полное медицинское наблюдение, поскольку сообщалось о случаях развития диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, через 2 месяца после прекращения применения антибиотиков. Если подозревается или подтверждается диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, антибактериальные препараты, действие которых направлено не на Clostridium difficile, следует отменить.

Сообщалось о разрывах сухожилий плеч, рук, ахиллова сухожилия и других, которые нуждались в хирургическом вмешательстве или служили причиной продолжительной потери трудоспособности у пациентов, которые получали лечение хинолонами, включая офлоксацин. В отчетах с постмаркетинговых исследований указано, что риск возникновения нарушений сухожильного аппарата повышается у пациентов, которые получают кортикостероидные препараты, особенно, если это пациенты пожилого возраста. Офлоксацин следует отменить, если пациент ощущает боль, воспаление при разрыве сухожилия. Пациенту следует рекомендовать постельный режим и ограничение движений к тому времени, пока диагноз тендинит или разрыв сухожилия не будет подтвержден/ исключен. Разрывы сухожилий могут возникать как на протяжении, так и после окончания терапии препаратами хинолонового ряда, включая офлоксацин.

Офлоксацин не эффективен при лечении сифилиса. Антибактериальная терапия, которую назначают в высоких дозах и на короткий срок для лечения гонореи может маскировать или отсрочивать также проявления симптомов инкубационного периода сифилиса. Всем пациентам с гонореей следует проводить серологический тест на сифилис во время диагностического обследования. Пациентам, которым назначали офлоксацин для лечения гонореи, следует провести серологический тест на сифилис через 3 месяца после лечения и назначить соответствующую антибактериальную терапию, если тест положительный.

Назначая офлоксацин при отсутствии информации относительно подтвержденного или наиболее вероятного возбудителя заболевания или для профилактического лечения, польза для пациента будет маловероятной; при этом повышается риск развития резистентности бактерий к препарату.

При лечении офлоксацином пациенты должны употреблять достаточное количество воды, чтобы предотвратить создание высокой концентрации препарата в моче.

После приема антибактериальных препаратов хинолонового ряда и последующего действия солнечного или УФ-облучения, могут возникать от умеренных до тяжелых реакции фоточувствительности/фототоксичности, которые позднее проявляются как реакция на солнечные ожоги (например, покраснение, эритема, экссудация, везикулы, отек) на открытых участках кожи (обычно на лице, переднем участке шеи, разгибающих поверхностях предплечья, дорсальной поверхности рук). Поэтому нужно избегать чрезмерного пребывания под источниками облучения.

Некоторые хинолоны, включая офлоксацин, могут вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ и, редко, аритмию. О единичных случаях развития желудочковой тахикардии типа "пируэт" у пациентов, которые получали лечение хинолонами, включая офлоксацин, сообщалось на протяжении постмаркетинговых исследований. Офлоксацин не следует назначать пациентам с известным удлиненным интервалом QT, некорректированной гипокалиемией и пациентам, которые получают антиаритмические препараты класса I A (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку сообщалось о единичных случаях сонливости, головокружении и нарушении зрения, связанных с приемом препарата, в период лечения запрещено вождение автотранспорта или работа с потенциально опасными механизмами.

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎