Феназепам. Лекарство Судного дня.
К середине века XX ядерная бомбардировка мирных городов официально вошла в планы по переустройству мира. В госпиталях планировалось массовое поступление облучённых, обожжённых, покалеченных ударной волной. Причём, в отличие от минувших войн, абсолютное большинство жертв должны были составить мирные жители, отнюдь не готовые жертвовать собой. С началом III Мировой войны военные медики ожидали не только массовую травматическую эпидемию (раны, ожоги и прочее. ) но и эпидемию психических расстройств. Военным и гражданским медикам требовался транквилизатор (от латинского tranquillo - успокаивать) с мощным снотворным и анксиолитическим (противотревожным) действием. Лекарство должно было работать по принципу «укололся и забылся».
Транквилизаторы были создан почти одновременно с термоядерной бомбой. Первый препарат этой группы мианезин (синонимы: Mephenesin, Tolserol и др.) был токсичен и малоэффективен, из-за чего быстро ушёл в историю. В 1951 г. синтезировали мепротан (мепробамат), применяющийся до сих пор. В 50-х годах Лео Стернбах, работавший в Hoffmann–La Roche, занимался синтезом препаратов из семейства бензодиазепинов. Фармакологические свойства полученных соединений никуда не годились, и Стернбах закрыл проект. В 1957 г. некий Эрл Ридер занимался генеральной уборкой лаборатории и обратил внимание на «красивое кристаллическое соединение», оставшееся от закрытого проекта. Это был хлордиазепоксид, синтезированный Стернбахом ещё в 1955 г. вместе с другими препаратами, но не испытанный разочаровавшимся учёным. Эрл Ридер испытал вещество на животных, обнаружив сильнейший седативный, противосудорожный и миорелаксирующий эффекты. Препарат внедрили в клиническую практику в 1960 г. Наконец, в 1963 г. в продажу поступил диазепам под народной торговой маркой «Валиум». С этого момента руководитель Hoffmann-La Roche с полным на то основанием мог напутствовать фармакологов, исследующих препараты бензодиазепинового ряда: «Верной дорогой идёте, камрады!»
В начале 1970-х годов группа ученых под руководством В. В. Закусова (в описываемое время - директор Института фармакологии АМН СССР в Москве) получила государственный заказ на создание отечественного транквилизатора. Молекулу препарата синтезировали С. А. Андронати и А. В. Богатский в Одесском физико-химическом институте АН УССР. Фармакологическим скринингом, отбором и изучением занимались С. Б. Середенин и Т. А. Воронина. Над клинической эффективностью и безопасностью работали Г. Я. Авруцкий и Ю. А. Александровский. Феназепам был получен в 1974 г. и в 1978 г. внедрён в производство. С феназепама в СССР началась новая отрасль военной медицины — военная психофармакология.
Закусов Василий Васильевич источник - Узбекова Д. Г. Кравковы: два поколения ученых из Рязани / Д. Г. Узбекова — М.:Вече, 2014— вклейка 3, стр. 1, Общественное достояние, Ссылка
Механизм действияБензодиазепины взаимодействуют с ГАМКА-рецепторами нейронов головного мозга, увеличивая их сродство с гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК). Связываясь с ГАМКА-рецепторами, ГАМК снижает возбудимость нейронов. Подтипы ГАМКА-рецепторов по-разному распределены в различных областях головного мозга. Следовательно, активация бензодиазепинами различных подтипов ГАМКА-рецепторов приводит к различным фармакологическим эффектам. По мере повышения дозы бензодиазепинов эффекты появляются в следующем порядке: противосудорожный, анксиолитический, лёгкая седация, уменьшение концентрации внимания, интеллектуальное торможение, амнезия, глубокая седация, релаксация и наконец, сон.
Показания: от чего лечит?Феназепам хорош, как противосудорожное и снотворное средство. Применяется при неврозах, сопровождающихся тревогой и повышенной раздражительностью. Феназепам назначают при психозах и панических реакциях — привет жанру постапокалиптики. С феназепамом хорошо знакомы наркологи и их клиенты, препарат применяется для снятия алкогольной абстиненции и делирия (белой горячки). Что касается автора, то мне чаще всего приходилось назначать феназепам, когда умеренный подъём артериального давления у пациента осложнялся бессонницей, приступом ипохондрии и стойким ощущением, что жизнь прожита зря. Народные методы (капотен под язык или энап-R по вене) в таких случаях оказывались неэффективными и вызов в палату грозил затянуться до утра. Зато после таблетки феназепама даже закалённый неврастеник засыпал, чтобы утром с новыми силами приступить к лечению своих «невроза и остроза».
Осложнения и противопоказания: что калечит?С осторожностью назначается при заболеваниях почек и печени. Феназепам применяется при лечении «синдрома отмены» у алкоголиков, но он противопоказан при остром отравлении алкоголем, снотворными или наркотиками. Может усиливать дыхательную недостаточность и соответственно, не назначается при тяжёлом течении лёгочных заболеваний. Возможны (крайне редко) парадоксальные реакции на феназепам: агрессия, галлюцинации, бессонница. В клинической практике встречается привыкание к феназепаму с последующим синдромом «отмены» - раздражительность, спазм гладкой мускулатуры, нарушения сна, депрессия. Иногда вплоть до острого психоза.
Преимущественно в I триместре беременности феназепам оказывает токсическое действие на плод и обладает тератогенным (уродующим) действием на него же. На поздних сроках некоторые мамаши умудрялись принимать феназепам. Итог — развитие зависимости у младенцев и самый настоящий синдром отмены. Эффективность и безопасность у детей и подростков (до 18 лет) не исследовалась. За полным перечнем показаний/противопоказаний традиционно отсылаю к Vidal .
Занимательная фактураС 2011 г. импорт феназепама в Англию запрещён. Что совершенно не мешает англичанам выписывать препарат через интернет и закидываться им вместе с водочкой.
В 2010 г. были рассекречены документы совещания экспертов английского Медицинского Исследовательского Совета (MRC), из которых следует, что что MRC было известно о результатах исследования, проведённого 30 лет назад. Тогда учёные предположили, что бензодиазепины могут вызывать повреждения головного мозга у некоторых людей. Дальнейшие исследования, которые могли бы подтвердить или опровергнуть это предположение, проводить не стали.
Феназепам упомянут в «Метро 2033» Дмитрия Глуховского. См. главу, где сталкеры нашли ларёк со скелетом и дневником.
Научный руководитель Закусова (будущего создателя феназепама), фармаколог и член-корреспондент РАМН Николай Павлович Кравков годы в 1914—1915 гг. экспериментировал с химическим оружием на Лужском полигоне под Петроградом.
Другой руководитель Закусова - С. В. Аничков в начале 1930-х годов работал над проблемами военной токсикологии, в том числе патогенеза и терапии поражений фосгеном и ипритом.
Сам Закусов Василий Васильевич был сыном военного врача, окончил Ленинградскую Военно-Медицинскую Академию и преподавал в ней вплоть до увольнения в запас в 1951 г. Название его докторской диссертации звучало так: «Рефлексы на дыхание при действии ядов на сосуды различных сосудистых областей». Поистине, врачи и фармакологи — самые мирные военно-учётные специальности!
Однажды к Закусову обратились с просьбой подписать экспертный анализ рецептов для лекарств, выписанных некими коварными докторами, чтобы ускорить смерть больных. Василий Васильевич написал: «Лучшие врачи мира подпишутся под этими рецептами». Следователь не оценил шутку учёного и Закусова арестовали. Дело было в 1952 г.
В 1980 г. за создание и внедрения феназепама Государственная премия СССР была вручена Г. Я. Авруцкому, Ю. А. Александровскому, С. А. Андронати, А. В. Богатскому, Ю. И. Вихляеву, Т. А. Ворониной, В. В. Закусову, А. Л. Зюбану, Б. В. Овчинникову, С. Б. Середенину, Л. И. Спиваку, Г. В. Чучкину.
Однажды, спровадив с поста очередного истерика, медсестра посетовала мне, что у такого замечательного препарата, как феназепам нет инъекционной формы. А то, на всех буйных реланиума не напасёшся. «Их есть у нас!» - ответил автор. Спасибо родному «Новосибхимфарму», выпускающему ампулы по 1 мг.