ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА И ОКСИХИНОЛИНА, ФТОРХИНОЛОНЫ
Наибольшая активность препаратов проявляется в отношении грамположительных (особенно кокковых фо^м), а также некоторых грамотрицательных бактерий и простейших.
Антимикробное действие этих препаратов основано на избирательном ингибировании синтеза ДНК микробной клетки. Кроме того, они понижают активность ряда внутриклеточных ферментов микроорганизмов, следствием чего является нарушение функционирования генетического аппарата микробной клетки и изменение структур, связанных с осуществлением функции факторов патогенности. Дополнительно под их воздействием изменяется проницаемость мембран клеточной стенки микроорганизмов.
Применяют препараты этих групп в качестве химиотерапевтических и антисептических средств.
При длительном применении и использовании завышенных доз производные хиноксалина и оксихинолина могут вызвать побочные явления (диспептические расстройства, аллергическую реакцию, периферические невриты, эмбриотоксическое действие). В таких случаях следует уменьшить дозу вводимого препарата или отменить его.
К препаратам группы хиноксалина относятся диоксидин и хинок- сидин и препараты на основе диоксидина: диоксиколь, диоксипласт, пластуроль.
Свойства. Зеленовато-желтый кристаллический порошок без запаха, марорастворимый в воде и спирте (до 1%). При хранении в растворе может выпадать в осадок, который растворяется при подогреве на водяной бане.
Выпускают в форме порошка, 1%-ного раствора в ампулах по 10 мл, 0,5%-ного раствора по 10—20 мл и 5%-ной мази. Хранят в защищенном от света месте при комнатной температуре (список Б).
Действие. Является антибактериальным препаратом с широким спектром действия. Эффективен при инфекциях, вызванных протеем, синегнойной палочкой, дизентерийной палочкой, сальмонеллами, стафилококками, стрептококками, патогенными анаэробами. Действует на штаммы, устойчивые к другим химиотерапевтическим препаратам. Относится к веществам средней токсичности, но обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием (при длительном применении), поэтому не рекомендуют назначать его беременным животным.
Применение. Назначают при лечении тяжелых гнойно-воспа- лительных процессов различной этиологии (гнойный перитонит, плеврит, цистит, флегмона, раны с наличием глубоких полостей, абсцессы мягких тканей) в виде 1%-ного водного раствора, вводимого в полость через дренажную трубку, катетер или шприц (по 10—20 мл).
При тяжелых септических состояниях вводят внутримышечно 0,5%-ный раствор (или внутривенно, разведенным до концентрации 0,1—0,2% в 5%-ном растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида).
При лечении гнойных ран, ожогов, трофических язв назначают 5%-ную мазь, 1%- и 0,5%-ный раствор.
Для лечения желудочно-кишечных и респираторных инфекций, вызванных чувствительной к препарату микрофлорой, диоксидин назначают орально.
Дозы: внутрь и внутривенно — 10 мг/кг массы животного (с интервалом 24 часа в течение 7—10 дней).
Для местного применения используют также лекарственные формы на основе диоксидина: диоксиколь, диоксипласт, пластуроль.
Свойства. Мазь светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком. Выпускают в банках оранжевого стекла по 30—100 г. Хранят в прохладном, защищенном от света месте (список Б).
Комбинированный препарат, содержащий 1% диоксидина, 4% ме- тилурацила и тримекаина на полимерной основе.
Применяют местно при гнойных ранах в форме пропитанных стерильных марлевых салфеток, которыми тампонируют раны до полного очищения от гнойно-некротического содержимого.
Аэрозольный препарат, содержащий 1% диоксидина, биораство- римый полимер, наполнитель и пропеллент.
Выпускают в стеклянных аэрозольных баллонах по 60 г с защитным полимерным покрытием. Хранят в прохладном темном месте (список Б).
Применяют (в стационаре) в качестве антимикробного средства при раневой и ожоговой инфекциях, гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких тканей.
Препарат наносят равномерно на раневую поверхность, предварительно очищенную от гнойно-некротических масс, ежедневно или через день в зависимости от течения раневого процесса.
Комплексный препарат в форме аэрозоля, состоящий из антибактериального вещества диоксидина и природного полисахарида (нектина).
Выпускают в аэрозольных баллонах емкостью 205 мл.
Хранят при температуре не ниже -10°С и не выше +30°С, вдали от нагревательных приборов.
Обладает широким спектром антимикробного действия. Высокоактивен в отношении возбудителей гнойной раневой инфекции (синегнойной и кишечной палочки).
Применяют для лечения свежих, инфицированных и гнойнонекротических ран путем нанесения на раневую поверхность, очищенную от загрязнений, некротических тканей, гноя, корок и промытую раствором антисептика.
Комплексный препарат, в состав которого входят диоксидин, это- ний, лимонная кислота и лактоза.
Свойства. Порошок светло-желтого цвета, горького вкуса, хорошо растворимый в воде.
Выпускают в форме порошка (по 100—200 г) в полиэтиленовых пакетах. Хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре от 5 до 25°С (список Б).
Действие. Обладает сильным антимикробным действием на грам- положительные и грамотрицательные бактерии, а также на многие микроорганизмы, устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам.
Применяют при желудочно-кишечных заболеваниях бактериальной этиологии (колибактериоз, энтериты, гастроэнтериты). Назначают препарат внутрь с кипяченой водой перед кормлением.
Дозы внутрь: 50—100 мг/кг массы тела животного 1-2 раза в неде- лю до выздоровления.
Диоксидин входит также в состав комплексных препаратов: диа- рина — 01аппиш (диоксидин, метилурацил, кислота лимонная), йо- диксина — 1ос11хупип1 (йодинол, диоксидин), диметола (диоксидин, метилурацил, димедрол в форме мази).
Свойства. Зеленовато-желтый кристаллический порошок без запаха. Очень малорастворим в воде и спирте.
Выпускают в форме порошка и таблеток по 0,25 г.
Действие. Является антимикробным препаратом с широким спектром действия. Активен в отношении протея, синегнойной палочки, кишечной и дизентерийной палочек, сальмонелл, стафилококков, стрептококков. Эффективен против штаммов, устойчивых к другим химиотерапевтическим препаратам.
Применение. Используют для лечения тяжелых форм гнойновоспалительных процессов (пиелоцистит, абсцессы легкого, плевриты, кишечные дисбактериозы, тяжелые септические состояния), когда лечение антибиотиками и другими препаратами неэффективно.
При длительном применении хиноксидина могут наблюдаться побочные явления: диспептические расстройства, аллергическая реакция, судорожные сокращения мышц.
Дозы внутрь: 10—15 мг/кг массы животного на прием 3 раза в день в течение 7-8 дней.
Хинозол — СЫпозокип (хиноксизол, миканитин, октофен, суль- фоквинолон и др.).
Свойства. Производное оксихинолина. Мелкокристаллический порошок лимонно-желтого цвета, жгучего вкуса, своеобразного запаха, легкорастворим в воде (1:1,3), малорастворим в спирте.
Выпускают в форме порошка. Хранят в хорошо укупоренной таре (список Б).
Действие. Оказывает сильное антимикробное действие на грампо- ложительную и грамотрицательную микрофлору. При введении внутрь быстро всасывается. Не раздражает ткани, способствует заживлению ран.
Применение. Используют в качестве антисептика наружно для промывания инфицированных ран, полостей, свищевых ходов, при воспалении слизистых оболочек в виде 0,05—0,2%-ного водного раствора.
Для дезинфекции хирургического инструмента непригоден, так как взаимодействует с металлом.
Нитроксолин — №(гохоНтип(5-НОК, нибиол, никинол, ниурон, уритрол и др.).
Свойства. Производное оксихинолина. Мелкокристаллический порошок желто-зеленого цвета, практически нерастворимый в воде.
Выпускают в таблетках по 0,05 г (50 мг). Хранят в защищенном от света месте (список Б).
Обладает антимикробным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, эффективен при воздействии на некоторые грибы (рода кандида и др.).
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется в неизмененном виде почками; в моче создаются высокие концентрации препарата. При этом моча окрашивается в шафранно-желтый цвет.
Применение. При инфекциях мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит и др.) и желудочно-кишечных инфекциях (колибакте- риоз, сальмонеллез). Эффективен при устойчивости микрофлоры к другим антибактериальным средствам. Назначают препарат внутрь. Обычно он хорошо переносится.
Дозы внутрь: собакам 10—20 мг/кг массы животного 2-3 раза в лень в течение 2-4 дней.
Энтеросептол — Е^егоБерЫит (хиноформ, энтероквилон, энте- русан, виформ и др.).
Свойства. Производное оксихинолина. Мелкокристаллический порошок серо-желтого цвета, практически нерастворимый в воде.
Выпускают в таблетках по 0,22 г. Хранят в обычных условиях.
Действие. Обладает значительным антимикробным и антипрото- зойным действием в отношении кокковой флоры кишечника, дрожжевых грибов, кишечной палочки, простейших (трихомонад, амеб).
Из желудка и кишечника не всасывается, являясь местнодействующим антибактериальным средством.
Применение. При простой и токсической диспепсии, диарее, энтероколитах, дизентерии, гастроэнтеритах, при колибактериозе и сальмонеллезе, а также при бродильных и гнилостных процессах в кишечнике, дисбактериальных энтеритах.
Назначают энтеросептол внутрь.
Дозы внутрь: собакам — 0,22 г (по 1 таблетке) 3 раза в день.
Энтеросептол в сочетании с ферментным препаратом бромелином и дегидрохолевой кислотой входит в состав комбинированного препарата мексаза (МехаБа), являющегося эффективным при лечении кишечных инфекций (энтероколитов, гнилостной и ферментной диспепсии, дизентерии). Его задают внутрь собакам по одной драже (таблетки) 3 раза в день.
Таблетки, содержащие по 0,2 г дибром-8-оксихинолина и 0,04 г дибром-8-бензоилоксихинальдина.
Действие. Обладает актибактериальной и антипаразитарной активностью. Наибольшую активность проявляет в отношении грамположительных (особенно кокковых форм), а также некоторых грамот- рицательных бактерий.
Применение. Применяют при острых и хронических энтероколитах, бациллярной дизентерии, гнилостной диспепсии.
Дозы: назначают внутрь собакам по одной таблетке 3-4 раза в день.
Хонолоны и фторхинолоны
Среди синтетических антимикробных препаратов особое место занимают производные хиполона в связи с их высокой антимикробной активностью и эффективностью в отношении штаммов, устойчивых к другим химиотерапевтическим средствам.
Значительными антимикробными свойствами характеризуется ряд производных 4-хинолона. Среди них особенно активными являются соединения 4-хинолон-З-карбоновой кислоты, у которых в положении 7 хинолонового ядра имеется замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 — атом хлора. Эти соединения получили название фторхинолонов. По своей антимикробной активности они в несколько раз превосходят многие высокоактивные антибиотики, нитрофураны и сульфаниламиды и отличаются широким спектром антимикробного действия, особенно в отношении грамотрицательных микроорганизмов (энтеробактерий, пастерелл). Несколько слабее проявляется их действие на грамположительные бактерии (стафилококки).
В основе механизма их действия лежит нарушение метаболизма ДНК-бактерий. Они ингибируют фермент ДНК-гиразу микробных клеток, контролирующую структуру и функцию ДНК. Ингибирование ДНК-гиразы приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект).
Для всех препаратов этой группы характерны высокая степень биодоступности при оральном введении и хорошее проникновение в ткани.
В целом группа препаратов — производных хинолона — может быть охарактеризована следующим образом: широкий спектр антимикробной активности, действие на внутриклеточно расположенных возбудителей, слабая перекрестная резистентность, хорошее распределение в организме, возможность применения в низких дозах при высокой эффективности.
В ветеринарной практике в настоящее время находят применение лекарственные препараты, изготовленные на основе фторхинолонов, — энрофлоксацина (байтрил, дадтрил, энроксил, энрофлон, энрофлокс) и флумеквина (флубактин), предназначенные для орального и парентерального введения.
Свойства. Выпускают в форме 10%-ного раствора для внутривенного применения. Хранят в прохладном, защищенном от света месте. Относится к активной группе фторхинолонов третьего поколения.
Действие. Активно действует против грамположительных и грамотрицательных бактерий (эшерихия коли, гемофилюс, пастерелл, клебсиелл, псевдомонад, коринебактерий, стафилококков, стрептококков, клостридий и др.), а также против микоплазм, т.е. является химиотерапевтическим средством широчайшего спектра действия на бактерии различной локализации; обладает местным и системным действием.
Препарат хорошо всасывается в результате орального и парентерального введения, достигая максимальных концентраций в плазме крови через 1-2 часа после введения. После адсорбции энрофлоксацин широко распространяется по всем органам и тканям. Небольшая часть препарата метаболизируется в печени. При этом образуется промежуточный продукт обмена веществ — неэтилат, который также обладает антимикробным действием. Выведение энрофлоксацина из организма осуществляется через печень и почки практически в неизмененном виде.
Препарат не оказывает эмбриотоксическс^о, тератогенного и мутагенного действия и является практически нетоксическим соединением, так как предел безопасности в 40 раз превышает его терапевтическую дозу.
Применение. Энрофлоксацин входит в качестве главного действующего вещества в состав химиотерапевтических препаратов, изготавливаемых на его основе и используемых в ветеринарной практике (байтрил, дадтрил, энроксил и др.).
Байтрил — Вау!п1 (энрофлоксацин).
Свойства. Выпускают в форме таблеток по 15, 50 и 150 мг и стерильных растворов для инъекции 2,5 и 5%-ной концентрации во флаконах по 50 и 100 мл.
Действие. Является активным антимикробным препаратом для лечения инфекционных заболеваний собак и кошек, вызванных грам- положительными и грамотрицательными бактериями (эшерихия коли, сальмонеллы, пастереллы, гемофилюс, стафилококки).
Применение. Препарат применяют при бактериальных моно- и смешанных инфекциях дыхательных систем, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей, кожи, ран, заболеваний наружного слухового прохода, а также при микоплазмозе.
При тяжелых инфекциях рекомендуется применять препарат в режиме «ступенчатой» (последовательной) герапии, т.е. путем перехода от кратковременного парентерального применения (подкожно, внутривенно) к последующему введению препарата внутрь (в форме таблеток).
Дозы: собакам и кошкам внутрь, подкожно и внутривенно — 5 мг/кг массы животного с интервалом в 24 часа в течение 5 дней, при хронических и тяжело протекающих заболеваниях — до 10 дней.
Противопоказания. Нельзя применять животным с поражением ЦНС, сопровождающимся припадками, молодым животным (на первом году жизни), а также медленно растущим крупным породам собак в возрасте до 18 месяцев. Не проводить лечение одновременно с назначением теофилина и нестероидных противовоспалительных средств.
При комбинации байтрила с хлорамфениколом, макролидными антибиотиками или тетрациклином возможно появление эффекта антагонизма.
Байтрил должен применяться только после бактериального подтверждения диагноза, а также при наличии штаммов бактерий, устойчивых к другим антибиотикам.
Дадтрил — ЭасКп1 (энрофлоксацин).
Свойства. Выпускается в форме 10%-ного раствора во флаконах темного стекла по 50, 100 мл. Относится к группе фторхинолонов.
Действие и применение. Является высокоэффективным препаратом, действующим против грамотрицательных и грамположительных бактерий. По своим свойствам и механизму антимикробного действия аналогичен байтрилу.
Дозы: собакам и кошкам — 5 мг/кг массы тела, 1 раз в сутки в течение 3-4 дней.
Энроксил — Епгоху1 (энрофлоксацин).
Свойства. Выпускают в форме 5%-ного стерильного раствора во флаконах по 100 мл. В 1 мл раствора содержится 50 мг энрофлокса- цина. Относится к группе фторхинолонов.
Действие. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на большинство грамотрицательных и грамположительных бактерий (эшерихия коли, сальмонелл, гемофилюс, пастерелл, протеус, стафилококков, стрептококков, энтерококков) и микоплазм.
Быстро всасывается из месте введения и распределяется по тканям: через полчаса после введения уровень терапевтической концентрации в тканях и жидкостях организма выше, чем концентрация в сыворотке.
Применяют при моно- и смешанных бактериальных инфекциях органов пищеварения, дыхательных путей и мочеполовых органов, инфицировании ран, кожи и наружного слухового прохода. Препарат применяют подкожно.
Дозы: собакам подкожно 1 мл на 10 кг массы тела (5 мг/кг массы тела) через каждые 24 часа в течение 5—10 дней.
Противопоказания: нельзя вводить энроксил собакам в возрасте менее одного года и племенным животным в возрасте менее 18 месяцев.
Энрофлокс — ЕпгоПох (энрофлоксацин).
Свойства. Относится к группе фторхинолонов. Выпускают в форме 5%-ного стерильного раствора для инъекций во флаконах по 10, 50 и 100 мл. В 1 мл раствора содержится 50 мг энрофлоксацина.
Хранят в сухом, прохладном, защищенном от света месте. Не замораживают.
Действие. Является сильным синтетическим противомикробным средством, обладающим широким спектром действия. Активно действует против грамотрицательных и грамположительных бактерий и микоплазм.
Препарат быстро и легко всасывается из места введения, обеспечивая максимальные плазматические концентрации через 1-2 часа после введения. Выводится из организма преимущественно через почки и печень в неизмененном виде.
Применение. Для терапип моно- и смешанных бактериальных инфекций желудочно-кишечного тракга (диарея, колибактериоз, сальмонеллез, гастроэнтерит), органов дыхания (бронхопневмония, бронхит, пневмония) и заболеваний мочеполовыхпутей. Собакам и кошкам энрофлокс назначают подкожно.
Дозы: собакам и кошкам подкожно 0,1 мл 5%-ного раствора на 1 кг массы тела (5 мг/кг массы) ежедневно в течение 5 дней.
Противопоказания. Не назначать собакам на первом году жизни; собакам крупных пород не применять в течение первых 18 месяцев жизни. Не назначать самкам в период беременности. Не применять совместно с антибиотиками группы аминогликозидов, пентабарбита- лом, релаксантами, диуретиками.
В некоторых случаях возможно появление аллергических реакций (особенно у старых собак). При этом необходимо немедленно прекратить введение препарата и вводить противогистаминные средства и соли кальция внутривенно.
Энрофлон — ЕпгоПоп (энрофлоксацин).
Свойства. Относится к группе фторхинолонов. Выпускают в форме 2,5%, 5% и 10%-ного раствора, представляющего собой прозрачный раствор слегка желтоватого цвета с содержанием соответственно 25, 50 и 100 мг энрофлоксацина в 1 мл (во флаконах по 2, 5, 10, 25, 50 и 100 мл).
Хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре от 5 до 25°С (список Б).
Действие. Обладает широким спектром антибактериального действия, активен в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, а также микоплазм. Резистентность бактерий к препарату развивается относительно медленно.
Препарат хорошо всасывается из места инъекции и проникает во все органы и ткани организма. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 0,5—1 час после введения и сохраняется на уровне терапевтической концентрации на протяжении 24 часов. Выделяется преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью.
Применение. Применяют для лечения респираторных заболеваний, колибактериоза, сальмонеллеза, заболеваний мочеполовых путей и других болезней собак, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам.
Дозы: собакам подкожно 5 мг/кг массы тела, 1 раз в сутки в течение 3—5 дней.
Противопоказания. Не допускается применение энрофлона одновременно с бактериостатическими антибиотиками (тетрациклинами, макролидами и левомицетином), теофиллином, стероидами; щенкам до 6-месячного возраста.
Офлоксацин — ОАохасшит (таривид)
Свойства. Выпускают в форме таблеток по 0,2 г и 0,2%-ного раствора для инфузий во флаконах по 100 мл.
Антимикробное средство бактерицидного действия из группы фторхинолонов.
Действие. Обладает широким спектром действия, который включает большинство грамотрицательных бактерий (синегнойную, гемо- фильную и кишечную палочки, шигеллы, сальмонеллы, менингококки, гонококки); активен также в отношении микоплазм и хламидий. Является малотоксичным соединением.
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации в крови через 0,5—1 час. Обладает высокой биодоступностью при приеме внутрь.
Хорошо распределяется по органам, тканям, биологическим жидкостям, проникает внутрь клеток. Высокие концентрации в крови и тканях позволяют применять его при лечении системных инфекций.
Применение. Применяют при острых и хронических инфекциях дыхательных путей (бронхит, пневмония), инфекциях горла, носа, уха, острых кишечных инфекциях, заболеваниях почек, мочевыводящих путей и поражениях мягких тканей и кожи.
Доза препарата и длительность лечения зависят от тяжести и вида инфекции.
Дозы внутрь: собакам — 0,05—0,1 г (50—100 мг) на прием 1 раз в сутки в течение 3—6 дней.