Инструкция по применению ВАЛЬСАКОР ® Н (VALSACOR H)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальные, двояковыпуклые.

1 таб. валсартан 80 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон K25, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки: гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), макрогол 4000, железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172).

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.7 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг+12.5 мг: 28 или 56 шт. Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020964 от 03.11.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые.

1 таб. валсартан 160 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг

Состав оболочки: гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), макрогол 4000, железа оксид красный (E172).

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Активным гормоном РААС является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях, и имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.

Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Действует избирательно на рецепторы подтипа AT 1 , которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Следствием блокады AT 1 -рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ 2 -рецепторы, что уравновешивает эффект АТ 1 -рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT 1 валсартан не проявляет. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT 1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT 2 .

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается каких-либо побочных эффектов, обусловленных брадикинином. Частота развития сухого кашля ниже у пациентов, получающих валсартан, чем у пациентов, получающих ингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

После приема внутрь разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч и сохраняется более 24 ч. При повторном применении препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, обычно достигается в течение 2-4 недель и сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, точкой приложения которого являются дистальные канальцы кортикального нефрона, где расположены рецепторы с высоким сродством к тиазидным диуретикам, и где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидных диуретиков связан с подавлением насоса Na + Cl - , что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта ионов хлора. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается приблизительно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение калия с мочой и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшает потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика

Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, однако степень абсорбции варьирует в широких пределах. При приеме валсартана с пищей уменьшается AUC на 48%. Тем не менее, через 8 часов после приема препарата плазменные концентрации валсартана, принятого натощак и с пищей, становятся одинаковыми. Уменьшение AUC не сопровождаетсяклинически значимым уменьшением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарата можно применять как до, так и после еды. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Т1/2 составляет 2 ч. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин. После регулярного приема максимальное снижение АД наступает через недели. Связывание с белками сыворотки, преимущественно с сывороточным альбумином, составляет 94-97%. Vd около 17 л. При приеме препарата 1 раз/сутки накопление его незначительно. Плазменный клиренс относительно низкий - примерно 2 л/час, при сравнении с печеночным кровотоком - примерно 30 л/час. Метаболизируется валсартан изоферментом CYP2C9. Ту 2 составляет 9 часов. Выводится с калом 70 %, с мочой — 30 % (преимущественно в неизменном виде) валсартана от принятой внутрь дозы препарата.

Гидрохлоротиазид быстро всасывается' после приема внутрь, T max примерно 2 часа. Период полувыведения составляет примерно 6-15 часов. Увеличение средних значений AUC носит линейный характер и зависит от доз в терапевтическом диапазоне. При неоднократных введениях доз гидрохлоротиазида не происходит изменения кинетических параметром, а при приёме один раз в сутки накопление препарата минимально. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после приёма внутрь составляет 60-80 %, и >95 % всосавшейся дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы (примерно 40-70%), в основном, с альбумином.

Валсартан и гидрохлоротиазид

При одновременном введении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Кинетика валсартана существенно не изменяется при , одновременном применении с гидрохлоротиазидом ти взаимодействия не влияют на фиксированную комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида/

Показания к применению

артериальная гипертензия у пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля АД при монотерапии препаратом Вальсакор ® ;
артериальная гипертензия у пациентов, нуждающихся в применении нескольких препаратов для достижения целевого АД (в качестве первоначальной терапии). Выбор комбинации валсартан/гидрохлоротиазид как препарата первой линии, в данном случае, должен быть основан на оценке пользы и рисков.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут ежедневно.

Рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана/12.5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана/12.5 мг гидрохлоротиазида. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг валсартана/25 мг гидрохлоротиазида (1 таб. препарата Вальсакор ® НД160).

Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2-4 недели лечения.

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК >30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени небилиарного генеза без сопутствующих явлений холестаза не требуется изменять дозу препарата.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Побочные действия

очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна.

нечасто - парестезия;
очень редко - головокружение;
частота неизвестна - обморок.

нечасто - нарушение зрения.

нечасто - шум в ушах.

нечасто - артериальная гипотензия.

нечасто - кашель;
частота неизвестна - некардиогенный отек легких.

очень редко - диарея.

частота неизвестна - нарушение функции почек.

нечасто - миалгия;
очень редко - артралгия.

частота неизвестна - увеличение концентрации мочевой кислоты, билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации азота мочевины в крови, нейтропения.

нечасто - усталость, обезвоживание.

абдоминальная боль, боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, астения, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, диспноэ, сухость во рту, носовое кровотечение, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, гипергидроз, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, мышечные спазмы, растяжение мышц, скопление слизи в носу, назофарингит, тошнота, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в горле, гортани, поллакиурия, гипертермия, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения.

Побочные действия, о которых сообщалось при приеме одного из компонентов препарата, могут также наблюдаться при приеме комбинации фиксированных доз валсартан/гидрохлоротиазид.

При применении валсартана

частота неизвестна - снижение уровня гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения.

нечасто - вертиго.

нечасто - абдоминальная боль.

частота неизвестна - почечная недостаточность.

частота неизвестна - другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь, ангионевротический отек, зуд, сыпь.

частота неизвестна - увеличение концентрации калия в крови, васкулит.

артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

При применении гидрохлоротиазида

редко - тромбоцитопения иногда с пурпурой;
очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, нарушения функции костного мозга, гемолитическая анемия;
частота неизвестна - апластическая анемия.

редко - головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия и парестезия.

редко - нарушения зрения, особенно в первые несколько недель лечения;
частота неизвестна - острая закрытоугольная глаукома.

часто - ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться под действием этанола, анестетиков или седативных средств;
редко - аритмия;
очень редко - некротизирующий васкулит.

очень редко - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких.

часто - снижение аппетита, умеренная тошнота и рвота;
редко - абдоминальный дискомфорт, запор, диарея, холестаз или желтуха;
очень редко - панкреатит.

частота неизвестна - острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

очень редко - кожные реакции, напоминающие СКВ, обострение кожных проявлений СКВ.

часто - крапивница и другие формы сыпи;
редко - реакции фоточувствительности;
очень редко - токсический эпидермальный некролиз;
частота неизвестна - многоформная эритема.

очень часто - увеличение содержания липидов в крови (в основном при приеме препарата в высоких дозах);
часто - гипомагниемия, гиперурикемия;
редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия.

часто - импотенция;
редко - ухудшение диабетического метаболического статуса;
очень редко - гипохлоремический алкалоз;
частота неизвестна - гипертермия, астения, мышечные спазмы.

Противопоказания к применению

тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и холестаз;
анурия;
тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин);
одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и вспомогательным компонентам препарата;
повышенная чувствительность к другим сульфонамидам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции печени, билиарном циррозе печени и холестазе.

Не требуется изменения дозы у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени при отсутствии явлений холестаза, хотя рекомендуется соблюдать осторожность.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при анурии, тяжелых нарушениях функции почек (КК <30 мл/мин).

Применение у детей

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарином).

Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в крови.

При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз.

Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК (например, получающих диуретики в высоких дозах) в редких случаях в начале лечения препаратом может возникать артериальная гипотензия. Перед началом лечения следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК, например, путем уменьшения дозы диуретика.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение препаратом может быть продолжено.

Безопасность применения препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Пациентам с нарушением функции почек, когда КК составляет более 30 мл/мин, не требуется коррекции дозы препарата. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) из-за наличия в составе препарата гидрохлоротиазида. Тиазидные диуретики могут вызывать азотемию у пациентов с хроническим заболеванием почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (КК <30 мл/мин), но могут быть полезны, когда применяются с осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже у пациентов с КК <30 мл/мин.

Необходимо избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, и ингибиторов АПФ вместе с алискиреном у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин).

Не требуется коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени при отсутствии явлений холестаза, хотя рекомендуется соблюдать осторожность.

Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. У некоторых из этих пациентов имеется указание в анамнезе на развитие ангионевротического отека после приема других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ. При развитии ангионевротического отека препарат следует немедленно отменить; не следует назначать препарат повторно.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызывать обострение СКВ.

Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Как и другие диуретики, гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови из-за сниженного клиренса мочевой кислоты и может вызывать или усиливать гиперурикемию, обострять подагру у восприимчивых пациентов.

Тиазидные диуретики уменьшают выведение кальция с мочой и могут вызывать увеличение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных заболеваний метаболизма кальция. Поскольку гидрохлоротиазид может увеличить концентрацию кальция в сыворотке крови, необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с гиперкальциемией.

При длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения в паращитовидной железе у пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией. Если у пациентов отмечается гиперкальциемия, необходимо дальнейшее диагностическое наблюдение.

У пациентов с аллергией и астмой возможны реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид, являясь сульфонамидом, может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к острой проходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают уменьшение остроты зрения или боль в глазах и продолжаются от нескольких часов до недели после начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Первичное лечение включает незамедлительное прекращение приема гидрохлоротиазида. В случае если внутриглазное давление остается неконтролируемым, необходимо рассмотреть возможность медицинского или хирургического лечения. Фактором риска для развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамиды или пенициллины в анамнезе.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.

Вальсакор ® Н80 и Вальсакор ® Н160 содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы или галактозы, дефицитом лактазы lapp, синдромом мальсабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать препарат.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препаратов Вальсакор ® Н80 и Вальсакор ® Н160 у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по оценке влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости. Как и при назначении других антигипертензивных средств, необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с движущимися механизмами.

Передозировка

чрезмерная артериальная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, развитию сердечной недостаточности и/или гиповолемическому шоку.

тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и как следствие, аритмия и мышечные спазмы.

терапевтические мероприятия зависят от давности приема избыточной дозы, а также вида и тяжести симптомов, при этом первоочередным мероприятием является нормализация гемодинамики. При передозировке в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата, принимаемые меры должны включать стимуляцию рвоты, промывание желудка и/или прием активированного угля. При артериальной гипотензии следует перевести пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора. Валсартан не выводится из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Связанное с валсартаном

Одновременное применение ингибиторов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контроль АД, функции почек и электролитов у пациентов, принимающих валсартан и другие препараты, которые влияют на РААС.

Одновременное применение солей калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или любых других лекарственных препаратов, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарина), требует соблюдения мер предосторожности и, в частности, частого определения концентрации калия в крови.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВС может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и концентрации калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендован контроль функции почек, а также адекватная гидратация пациента.

Результаты исследования in vitro ткани печени человека свидетельствуют о том, что валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Одновременное назначение ингибиторов транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (ритонавир) могут увеличить системное воздействие валсартана.

циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Связанное с гидрохлоротиазидом

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и усиление, в связи с этим, токсических проявлений. Поскольку тиазидные диуретики снижают почечный клиренс лития, риск токсичности лития предположительно может быть увеличен при дальнейшем применении комбинации фиксированных доз валсартан/гидрохлоротиазид. Таким образом, тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови рекомендуется во время одновременного применения.

Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими антигипертензивными препаратами (гуанитидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, вазодилататоры, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и прямые ингибиторы ренина).

Тиазидные диуретики потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.

Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении салуретиков, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина В, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты.

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении антидепрессантов, антипсихотиков, противоэпилептических средств и т.д. Необходимо соблюдать осторожность при длительном применении этих препаратов.

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального гипогликемического препарата.

Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.

Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препарата при одновременном применении с НПВС (например, с производными салициловой кислоты, индометацином). Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу;
увеличить риск развития побочных эффектов амантадина;
усилить гипергликемическое действие диазоксида;
уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и привести к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном назначении м-холиноблокаторов (например, атропина, биперидена), что, по-видимому, связано со снижением моторики ЖКТ и замедлением опорожнения желудка. Цизаприд может уменьшать биодоступность тиазидных диуретиков.

Колестирамин или колестипол уменьшают всасывание тиазидных диуретиков. Однако применение гидрохлоротиазида за 4 ч до или через 4-6 ч после приема этих препаратов может потенциально минимизировать это взаимодействие.

При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином Д или солями кальция возможно повышение концентрации кальция в сыворотке крови.

Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии, увеличивая реабсорбцию кальция в трубчатых костях.

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении тиазидного диуретика и метилдопы.

Одновременное применение тиазидных диуретиков с этанолом, барбитуратами или наркотическими средствами может потенцировать ортостатическую гипотензию.

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎