Острый цистит. Эффективность Монурала (фосфомицина трометамола) в его лечении.
1 Острый цистит. Эффективность Монурала (фосфомицина трометамола) в его лечении. Ю.Г. Аляев, А.З.Винаров, В.Б. Воскобойников. (Урологическая клиника - директор профессор Ю.Г. Аляев Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова) Острый цистит - гнойно-воспалительный процесс слизистой мочевого пузыря. Он является наиболее частым проявлением неосложненной инфекции мочевых путей, которая возникает при отсутствии структурных изменений в почках и мочевыводящих путях, а также у пациентов без серьёзных сопутствующих заболеваний. Распространенность острого цистита. Острый цистит встречается преимущественно у женщин. В возрасте лет частота заболевания составляет 25-35%. Около 30% женщин на протяжении своей жизни имеют хотя бы один случай острого цистита. В России ежегодно диагностируется до 36 миллионов случаев заболевания. При каждом эпизоде острого цистита клинические симптомы заболевания сохраняются в течение 6-7 дней, происходит ограничение обычной активности на 2-3 дня, больные не могут посещать работу или учебные заведения 1-2 дня. У мужчин заболеваемость острым циститом крайне низка. Она составляет ежегодно всего лишь 6-8 случаев на взрослых мужчин. Этиология острого цистита. Наиболее частыми возбудителями являются грамотрицательные энтеробактерии (в основном Escherichia coli) и коагулазонегативные стафилококки (Т.Hooton, W.Stamm, 1997). В результате проведенного в России многоцентрового исследования было выявлено, что в 80% случаев острый цистит вызывала кишечная палочка Escherichia coli, в 8.2% - Proteus spp., в 3,7% - Klebsiella spp., в 3% -Staphylococcus saprophyticus, в 2.2% Enterobacter spp., в 0.7% - Pseudomonas aeruginosa и др. (Л.Страчунский, В.Рафальский, 1999). Таким образом, ведущим этиологическим агентом является кишечная палочка. Способность штаммов E.coli. к адгезии к клеткам уротелия, а также их высокая пролиферативная активность в моче, играют важнейшее значение в патогенезе острого цистита. Диагностика острого цистита. Диагноз устанавливают на основании клинических симптомов и данных анализа мочи. Основными проявлениями острого цистита являются частое, малыми порциями, болезненное, с ощущением рези и жжения мочеиспускание. Часто больные отмечают императивные позывы на мочеиспускание. Ряд больных указывают на дискомфорт или боль внизу живота и повышение температуры тела до субфебрильных цифр. Фебрильная температуры тела нехарактерна для острого цистита. Моча становится мутной, иногда с примесью крови, особенно в конце мочеиспускания. Возникновение макрогематурии при остром цистите
2 (острый геморрагический цистит) является крайне важным и неблагоприятным, в отношении последующих рецидивов, прогностическим признаком. Такая форма острого цистита определяет некоторые особенности в лечении больных. При лабораторном исследовании мочи определяется значительное повышение количества лейкоцитов в 1 мм 3. Также диагностируется "ложная" протеинурия и бактериурия. Однако, микроскопическое исследование нативной или окрашенной по Граму мочи позволяет определить лишь бактериурию превышающую 10 5 КОЕ/мл (колониеобразующих единиц). В то время, как при остром цистите, диагностическое значение имеет уже 10 2 КОЕ/мл и только у 50% больных бактериальное число превышает 10 6 КОЕ/мл. Поэтому, безусловно, важным является посев мочи с культуральным определением микрофлоры и её чувствительности к антибиотикам. В последние годы отмечена возрастающая распространенность уропатогенных штаммов E.coli. устойчивых к широко используемым в настоящее время антибактериальным препаратам. Штаммы, устойчивые к ампициллину встречаются в 33,3% случаев, к триметоприму - 20,3%, котримоксазолу -18.4%, нитроксолину - 94,1% (Л. Страчунский, В.Рафальский, 1999). Это заставляет вести поиск новых антимикробных препаратов, обладающих высокой активностью по отношению к уропатогенным штаммам E.coli. Монурал (фосфомицина трометамол) в лечении острого цистита. В урологической клинике ММА имени И.М. Сеченова исследовали эффективность применения монурала (фосфомицина трометамола) в терапии острого цистита. Изначально более предпочтительными свойствами этого антибактериального препарата явились его уникальная способность препятствовать адгезии микроорганизмов к уротелию, а также создавать высокие концентрации в моче, длительно сохраняющиеся после однократного приема. Монурал (фосфомицина трометамол) - антибактериальный препарат, являющийся мощным высокоэффективным средством элиминации возбудителей мочевой инфекции за счет двух механизмов действия: бактерицидного, вследствие угнетения одного из этапов синтеза клеточной стенки; антиадгезивного, заключающегося в препятствовании взаимодействию уропатогенных штаммов и клеток уротелия. Особый механизм действия и оригинальное строение обусловливают отсутствие феномена перекрестной устойчивости между монуралом и соединениями, принадлежащими к другим группам - хинолонами, фторхинолонами, беталактамами, аминогликозидами. цефалоспоринами, тетрациклинами и др. Монурал применяется исключительно внутрь, выводится через почки путем почечной фильтрации. Особенности фармакокинетики позволяют поддерживать в моче его минимальную подавляющую концентрацию для уропатогенных штаммов бактерий (в частности, для Е.coli мкг/мл) в течение 48 ч после однократного приема. Это является достаточным сроком для стерилизации мочи и освобождения ее от бактерий. Отсутствие тератогенного, мутагенного и эмбриотоксического действия - важное преимущество препарата при необходимости назначения антимикробной терапии у детей и беременных женщин.
3 Мы изучили микробный спектр у 200 больных острым циститом. (табл.1). Необходимо отметить, что наиболее частым возбудителем острого неосложненного цистита являлись E.coli (79%) и Staph.saprophyticus (11%). Все выделенные штаммы были чувствительны к монуралу (фосфомицину трометамолу). Таблица 1 Этиологическая структура возбудителей острого цистита. Возбудитель Больные Aбс. % E.coli S.saprophyticus Proteus mirabilis 7 3,5 S.epidermidis 7 3,5 Enterococcus sp. 6 3,0 ВСЕГО Для больных с острым циститом был более характерен рост монокультур. Полученные нами данные соответствуют современным представлениям о бактериальной этиологии при инфекциях мочевыводящих путей. Исследование чувствительности выделенных культур к фосфомицину показало, что данный антимикробный препарат имеет широкий спектр действия и возбудители инфекции высокочувствительны к нему (табл. 2). Таблица 2 Чувствительность выделенных культур к фосфомицину. Возбудитель Количество штаммов, чувствительных к фосфомицину, % E.coli 100 S.saprophyticus 100 Proteus mirabilis 80 S.epidermidis 100 Enterococcus sp. 100 Клиническая эффективность монурала (фосфомицина трометамола) в терапии острого цистита была исследована у 60 женщин. Критериями исключения из исследования являлись тяжелые сопутствующие заболевания (сахарный диабет и др.), а также признаки нарушенного оттока мочи или инфекции верхних мочевых путей, аномалии их развития. Диагноз ставили на основании клинической картины, микроскопии
4 мочи, а также культурального метода с количественным определением степени бактериурии и чувствительности выделенного микроорганизма к различным антибиотикам. Больные принимали монурал однократно по 3 г после мочеиспускания перед сном. Для оценки отдаленных результатов эффективности препарата все пациентки были обследованы на 3-й и 7-й дни от начала приема препарата (табл.3). Таблица 3 Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне приема монурала (фосфомицина трометамола). Показатель Исходно На 3-й день На 7-й день Абс. % Абс. % Абс. % Дизурия Боль в надлобковой области лейкоцитурия Гематурия Бактериурия (10³ и более КОЕ/мл) Как видно из таблицы, ведущими клиническими симптомами у данной категории больных были дизурия и боль в надлобковой области. Прием препарата позволил быстро купировать эти явления. На 3-й день после его приема дизурия отмечена только у 20% пациентов, а на 7-й - лишь у 1,6%. Таким образом, клиническая эффективность терапии монуралом составила около 98%. Через 7 дней после начала терапии у 3 (5%) пациенток сохранялась незначительная лейкоцитурия, а у 1 - бактериурия (10 3 КОЕ/мл). Монурал хорошо переносился. Побочные эффекты отмечены нами у 2 (3,4%) больных и заключались в легкой кратковременной тошноте после приема препарата. Клиническая эффективность терапии после однократного приема монурала оказалась сопоставимой с эффективностью терапии другими антибактериальными препаратами в течение 3-7 дней. Таким образом, при острых неосложненных циститах монурал (фосфомицина трометамол) является оптимальным антибиотиком вследствие нескольких причин: широкого спектра антимикробной активности в отношении подавляющего большинства возбудителей острого цистита; низкого уровня антибиотикорезистентности основных уропатогенных штаммов; способности поддерживать минимальную подавляющую концентрацию в моче на протяжении длительного периода после приема; высокого уровня эффективности и безопасности. Заключение.
5 Монурал (фосфомицина трометамол) обладает выраженной клинической эффективностью при лечении острого неосложненного цистита. Учитывая это, а также широкий спектр действия препарата и низкую резистентность уропатогенных штаммов, монурал (фосфомицина трометамол) можно с успехом применять в терапии неосложненной инфекции нижних мочевых путей, особенно в амбулаторных условиях.
Авторы: К.м.н., доцент Ниткин Д.М, д.м.н., профессор Вощула В.И. Гапоненко А.Д., Вилюха А.И.МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ *ВЕРЖДАЮ Йшщ заместитель Министра жйь> ^г\/р> Щр1 _ Д.Л. Пиневич 2015 г. е"т истрационный 006-0115 АЛГОРИТМЫ ДИАГНОСТИКИ И ВТОРИЧНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ